Sicherheit und Wirksamkeit von NK510 zur Behandlung von Osteosarkomen und Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt, kann dem Protokoll folgen;
• Alter ≥ 10 Jahre;
• histopathologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen metastasierten Osteosarkoms oder eines unspezifischen Weichteilsarkoms;
• Probanden für Dosissteigerungsstudien: Bei mindestens einer Chemotherapie scheiterten die Patienten und erlitten vor der Einschreibung eine Krankheitsprogression oder eine unerträgliche Medikamententoxizität. Probanden für eine Studie zur postoperativen adjuvanten Therapie: radikale Operation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Infusion von NK510 und kein Lokalrezidiv oder Fernmetastasierung ;
• Gemäß RECIST 1.1 haben rezidivierende und refraktäre Patienten zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion. Patienten, die nach einer radikalen Operation eine adjuvante Behandlung erhalten, weisen bei der bildgebenden Untersuchung keine messbaren Läsionen auf;
• ECOG-Wert für den physischen Status von 0 oder 1;
• Erwartetes Überleben >=12 Wochen;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der Behandlungsdauer wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;

• gute hämatopoetische Funktion der Organe und des Knochenmarks, die Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb der ersten 14 Tage nach Erhalt des Labortests sind keine Medikamente gegen Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren oder Albuminkorrekturbehandlungen zulässig), as folgt:

  1. Hämatologisch: Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
  2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; Albumin ≥ 28 g/L; Alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN;
  3. Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Fehlerformel); Patienten, deren Urin-Routineergebnisse Urinprotein <2+ zeigen oder deren Urin-Routinetest zu Beginn Urinprotein ≥ 2+ zeigt, werden 24-Stunden-Urin unterzogen Sammlung mit einer 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von <1 g.
  4. Koagulation: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von NK510 eine lokale oder systemische Antitumorbehandlung erhalten (Chinesische Medizin oder traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate sind 2 Wochen vor der Verabreichung);
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (HbsAg-positiv und HBV-DNA im peripheren Blut > 1000 IE/ml); Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv;
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
• Vorgeschichte von arteriellen und venösen Thromboembolien, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten NK510-Infusion;
• Starke Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder sich einer thrombolytischen Therapie unterziehen;
• Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, Hypertoniekrise oder hypertensiver Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
• Symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation II-IV der New York Heart Association). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Das QT-Intervall ist verlängert, mit QTc>450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen. Die Echokardiographie zeigt, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion im Ruhezustand weniger als 50 % beträgt;
• Aktive Lungentuberkulose (TB), die eine Tuberkulosebehandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Studienmedikation eine Tuberkulosebehandlung erhalten hat;
• Menschen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, das als aktive Syphilis-Überträger bekannt ist;
• Schwere Infektionen, die aktiv sind oder klinisch schlecht kontrolliert werden. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Komplikationen wie Infektionen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung;
• Therapeutische Antibiotika innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung oral oder intravenös verabreichen;
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung sind aktive Autoimmunerkrankungen aufgetreten, die eine systemische Behandlung erfordern. Erlauben Sie den Einsatz alternativer Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz). Eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden immunsuppressive Medikamente angewendet, ausgenommen sind lokale Kortikosteroide, die durch Nasenspray, Inhalation oder auf andere Weise verabreicht werden, oder systemische Kortikosteroide, die in physiologischen Dosen verabreicht werden (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednisonäquivalentdosis pro Tag). Die vorübergehende Anwendung von Kortikosteroiden ist zur Vorbeugung allergischer Reaktionen oder zur Behandlung von Atemnotsymptomen wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung zulässig;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder geplanter Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums;
• Unkontrollierte/nicht korrigierbare Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Tumororganerkrankungen oder systemische Erkrankungen oder Sekundärreaktionen bei Krebs, die zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen können;
• Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Erkrankungen oder abnormale Labortestwerte, die zu einem erhöhten Risiko der Studienteilnahme oder Arzneimittelverabreichung oder zu einer Beeinträchtigung der Interpretation von Studienergebnissen führen können, sind nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten nicht berechtigt an dieser Studie teilnehmen;
• Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung wurden andere bösartige Tumoren diagnostiziert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder Karzinomen in situ nach radikaler Resektion;
• Personen, die an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Behandlung mit Prüfpräparaten erhalten haben;
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleura- oder Aszites) eingenommen;
• Schwangere oder stillende Patientinnen.