Sicurezza ed efficacia di NK510 nel trattamento dell'osteosarcoma e del sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• ottenuto il consenso informato firmato, può essere seguito da protocollo;
• età ≥ 10 anni;
• diagnosi confermata istopatologicamente di osteosarcoma metastatico avanzato o sarcoma dei tessuti molli aspecifico;
• Soggetti per studi di incremento della dose: non hanno seguito almeno un regime chemioterapico e sono in fase di progressione della malattia o tossicità farmacologica intollerabile prima dell'arruolamento; Soggetti per studio sulla terapia adiuvante postoperatoria: intervento chirurgico radicale entro 3 mesi prima della prima infusione di NK510 e nessuna recidiva locale o metastasi a distanza ;
• secondo RECIST 1.1, i pazienti ricorrenti e refrattari presentano almeno una lesione misurabile al basale. I pazienti che ricevono un trattamento adiuvante dopo un intervento chirurgico radicale non presentano lesioni misurabili all'esame per immagini;
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0 o 1;
• Sopravvivenza attesa >=12 settimane;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile le cui partner sessuali sono soggetti di sesso femminile in età fertile sono tenuti ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento;

• buona funzione ematopoietica degli organi e del midollo osseo, i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito alcun farmaco per i componenti del sangue, i fattori di crescita cellulare o il trattamento di correzione dell'albumina entro i primi 14 giorni dall'ottenimento dei test di laboratorio), come segue:

  1. Ematologico: conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl;
  2. Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; albumina ≥ 28 g/l; Fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN;
  3. Renale: creatinina sierica ≤ 1,25 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Fault); i pazienti i cui risultati di routine sulle urine mostrano proteine ​​urinarie <2+ o il cui test di routine sulle urine al basale mostra proteine ​​urinarie ≥ 2+ saranno sottoposti a analisi delle urine delle 24 ore raccolta con una quantificazione proteica nelle urine delle 24 ore <1 g.
  4. Coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 2 e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un trattamento antitumorale locale o sistemico entro 4 settimane prima della prima somministrazione di NK510 (la medicina cinese o i medicinali brevettati tradizionali cinesi e le preparazioni semplici sono 2 settimane prima della somministrazione);
• Epatite B attiva non trattata (HbsAg positivo e HBV-DNA nel sangue periferico>1000 UI/ml); Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
• Anamnesi precedente di eventi di tromboembolia arteriosa e venosa, inclusi infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia grave entro 6 mesi prima della prima infusione di NK510;
• Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione o sottoposti a terapia trombolitica;
• Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo trattamento medico ottimale, crisi ipertensiva o storia di encefalopatia ipertensiva;
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association). Aritmia sintomatica o scarsamente controllata. L'intervallo QT è prolungato, con QTc>450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine. L'ecocardiografia mostra che la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo è inferiore al 50%;
• Tubercolosi polmonare attiva (TBC), che sta ricevendo un trattamento antitubercolare o ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro un anno prima del primo farmaco in studio;
• Persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), noti come portatori attivi di sifilide;
• Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente. Infezione grave entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni quali infezione, batteriemia o polmonite grave;
• Somministrare antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro una settimana prima di iniziare il trattamento in studio;
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico si sono verificate nei 2 anni precedenti la prima somministrazione. Consentire l'uso di terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria). Una storia nota di immunodeficienza primaria;
• Nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori, escludendo i corticosteroidi locali somministrati tramite spray nasale, inalazione o altri mezzi, o i corticosteroidi sistemici somministrati in dosi fisiologiche (es. non più di 10 mg/die di dose equivalente di prednisone). L'uso temporaneo di corticosteroidi è consentito per la prevenzione di reazioni allergiche o il trattamento dei sintomi di distress respiratorio come l'asma e la malattia polmonare ostruttiva cronica;
• Entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio;
• Disturbi metabolici incontrollati/non correggibili o altre malattie non maligne degli organi tumorali o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono portare ad un elevato rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;
• Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anomali dei test di laboratorio che possono portare ad un aumento del rischio di partecipazione allo studio o di somministrazione di farmaci, o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio, in base al giudizio dello sperimentatore, il paziente non è idoneo a partecipare a questo studio;
• Diagnosi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, escluso il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ dopo resezione radicale;
• Coloro che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci e hanno ricevuto un trattamento con farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione sono stati somministrati farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo della pleura o dell'ascite);
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.