골육종 및 연조직 육종 치료에 대한 NK510의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 서명된 사전 동의를 얻었으며 프로토콜에 따라 따를 수 있습니다.
• 연령 ≥ 10세;
• 진행성 전이성 골육종 또는 비특이적 연조직 육종의 조직병리학적으로 확인된 진단;
• 용량 증량 연구 대상자: 등록 전 최소 한 가지 화학요법에 실패하고 질병 진행 또는 견딜 수 없는 약물 독성을 경험한 자; 수술 후 보조 요법 연구 대상자: NK510 첫 주입 전 3개월 이내에 근치 수술을 하고 국소 재발이나 원격 전이가 없는 자 ;
• RECIST 1.1에 따르면 재발성 및 불응성 환자는 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 근치 수술 후 보조 치료를 받는 환자의 경우 영상 검사에서 측정 가능한 병변이 없습니다.
• ECOG 신체 상태 점수 0 또는 1;
• 예상 생존 기간 >=12주;
• 가임기 여성 피험자 또는 가임기 여성 피험자가 성적 파트너인 남성 피험자는 전체 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 하며;

• 장기 및 골수 조혈 기능이 양호하고, 등록 전 7일 이내 실험실 검사 수치가 다음 요건을 충족하는 경우(검사실 검사를 받은 후 최초 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자에 대한 약물, 알부민 교정 치료는 허용되지 않음) 다음과 같습니다:

  1. 혈액학: 호중구 수 ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
  2. 간:총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;ALT 및 AST≤2.5×ULN;알부민 ≥ 28g/L; 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN;
  3. 신장:혈청 크레아티닌 ≤ 1.25 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft Fault 공식); 소변 일상 결과가 요단백 <2+이거나 기본 소변 정기 검사에서 요단백 ≥ 2+가 나타나는 환자는 24시간 소변을 보게 됩니다. <1g의 24시간 소변 단백질 정량으로 수집합니다.
  4. 응고:국제 표준화 비율(INR) ≤ 2, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN.

제외 기준:

• NK510 첫 투여 전 4주 이내에 국소 또는 전신 항종양 치료를 받은 자(한약 또는 한약제 및 단순 제제는 투여 전 2주)
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HbsAg 양성 및 말초 혈액 HBV-DNA > 1000 IU/ml); C형 간염 바이러스 항체 양성;
• 중추신경계 전이가 있는 환자;
• NK510 첫 주입 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증을 포함한 동맥 및 정맥 혈전색전증 사건의 이전 병력.
• 심한 출혈경향 또는 응고장애, 혈전용해요법을 받고 있는 경우
• 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력이 있는 경우
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 II-IV). 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥. QT 간격은 연장되어 남성의 경우 QTc>450ms, 여성의 경우 470ms입니다. 심장초음파 검사 결과 휴식 시 좌심실 박출률은 50% 미만인 것으로 나타났습니다.
• 항결핵 치료를 받고 있거나 첫 번째 연구 약물 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵(TB),
• 활동성 매독 보균자로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 사람.
• 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴 등의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는, 최초 투여 전 4주 이내에 중증 감염;
• 연구 치료를 시작하기 전 1주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥 투여합니다.
• 첫 투여 전 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환이 발생한 경우. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드)의 사용을 허용합니다. 원발성 면역결핍의 알려진 병력
• 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용했지만, 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 수단을 통해 투여되는 국소 코르티코스테로이드나 생리학적 용량으로 투여되는 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 등가 용량의 경우 하루 10mg 이하). 알레르기 반응을 예방하거나 천식, 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 호흡곤란 증상을 치료하기 위해 코르티코스테로이드의 일시적 사용이 허용됩니다.
• 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 예정인 경우
• 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 통제되지 않은/교정 불가능한 대사 장애, 기타 비악성 종양 기관 질환, 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응
• 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환, 연구 참여 또는 약물 투여의 위험 증가 또는 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 비정상적인 실험실 검사 값으로 시험자의 판단에 따라 환자는 자격이 없습니다. 본 연구에 참여합니다.
• 첫 투여 전 5년 이내에 기타 악성종양으로 진단된 경우(피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 및/또는 근치절제 후 상피내암종 제외)
• 첫 투여 전 4주 이내에 다른 의약품의 임상시험에 참여하고 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 자
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉막 또는 복수를 조절하기 위한 국소 사용 제외)을 받았습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성 환자.