Bezpieczeństwo i skuteczność NK510 w leczeniu kostniakomięsaka i mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• uzyskano podpisaną świadomą zgodę, którą można śledzić na podstawie protokołu;
• wiek ≥ 10 lat;
• potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego kostniakomięsaka przerzutowego lub nieswoistego mięsaka tkanek miękkich;
• Uczestnicy badań dotyczących zwiększania dawki: nie poddani co najmniej jednemu schematowi chemioterapii i przed włączeniem doświadczają progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności leku; Uczestnicy badania dotyczącego pooperacyjnej terapii uzupełniającej: radykalna operacja w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją NK510 i brak wznowy miejscowej ani przerzutów odległych ;
• zgodnie z RECIST 1.1, pacjenci z nawrotami i opornością na leczenie mają na początku co najmniej jedną mierzalną zmianę. Pacjenci otrzymujący leczenie uzupełniające po radykalnym zabiegu chirurgicznym nie mają zmian mierzalnych w badaniu obrazowym;
• wynik stanu fizycznego ECOG wynoszący 0 lub 1;
• Oczekiwane przeżycie >=12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu;

• dobra czynność krwiotwórcza narządów i szpiku kostnego, wyniki badań laboratoryjnych w okresie 7 dni przed przyjęciem do badania spełniają następujące wymagania (w ciągu pierwszych 14 dni od uzyskania badania laboratoryjnego nie można przyjmować leków na składniki krwi, czynniki wzrostu komórek ani leczenia korygującego albuminę), jak następująco:

  1. Hematologiczne: liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; ALT i AST ≤2,5 x GGN; Albumina ≥ 28 g/l; Fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN;
  3. Nerki: Kreatynina w surowicy ≤ 1,25 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta Faulta); Pacjenci, których rutynowe wyniki moczu wykazują białko w moczu <2+ lub których podstawowe rutynowe badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥ 2+, zostaną poddani 24-godzinnemu badaniu moczu pobranie z 24-godzinną oceną ilościową białka w moczu <1 g.
  4. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 2 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × ULN.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem NK510 (medycyna chińska lub tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty to 2 tygodnie przed podaniem);
• Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (HbsAg dodatni i HBV-DNA krwi obwodowej> 1000 IU/ml); Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
• Tętnicza i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą infuzją NK510;
• Ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub leczenie trombolityczne;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ze skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg po optymalnym leczeniu, przełomie nadciśnieniowym lub encefalopatii nadciśnieniowej w wywiadzie;
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja II-IV New York Heart Association). Objawowa lub źle kontrolowana arytmia. Odstęp QT jest wydłużony, QTc > 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet. Badanie echokardiograficzne wykazuje, że frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku jest mniejsza niż 50%;
• czynna gruźlica płuc (TB), która otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymała leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed pierwszym badanym lekiem;
• Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zwane aktywnymi nosicielami kiły;
• Ciężkie zakażenia, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań takich jak zakażenie, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc;
• Podać antybiotyki lecznicze doustnie lub dożylnie w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanego;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Zezwalaj na stosowanie alternatywnych terapii (takich jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności;
• W okresie 4 tygodni przed pierwszym podaniem stosowano leki immunosupresyjne, z wyjątkiem kortykosteroidów miejscowych podawanych w postaci aerozolu do nosa, inhalacji lub w inny sposób oraz kortykosteroidów ogólnoustrojowych podawanych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę dawki równoważnej prednizonu). Dozwolone jest tymczasowe stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania reakcjom alergicznym lub leczenia objawów niewydolności oddechowej, takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowanym przyjęciem żywych atenuowanych szczepionek w okresie badania;
• Niekontrolowane/nieuleczalne zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby nowotworowe lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje na nowotwór, które mogą prowadzić do wysokiego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia;
• Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka udziału w badaniu, podania leku lub zakłócenia interpretacji wyników badania, pacjentowi nie przysługuje prawo do wziąć udział w tym badaniu;
• Zdiagnozowano jako inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji;
• Osoby, które brały udział w badaniach klinicznych innych leków i otrzymały leczenie lekami badanymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• W ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem podano leki o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w leczeniu opłucnej lub wodobrzusza);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.