Sikkerhet og effekt av NK510 for å behandle osteosarkom og bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• signert informert samtykke innhentet, kan følges på protokollen;
• alder ≥ 10 år;
• histopatologisk bekreftet diagnose av avansert metastatisk osteosarkom eller ikke-spesifikt bløtvevssarkom;
• Forsøkspersoner for doseeskaleringsstudier: mislyktes i minst ett kjemoterapiregime og gjennomgikk sykdomsprogresjon eller utålelig legemiddeltoksisitet før innrullering; Emner for postoperativ studie med adjuvant terapi: radikal kirurgi innen 3 måneder før første infusjon av NK510 og ingen lokal tilbakefall eller fjernmetastaser ;
• i henhold til RECIST 1.1 har tilbakevendende og refraktære pasienter minst én målbar lesjon ved baseline. Pasienter som får adjuvant behandling etter radikal kirurgi har ingen målbare lesjoner ved bildeundersøkelse;
• ECOG fysisk statusscore på 0 eller 1;
• Forventet overlevelse >=12 uker;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, er pålagt å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 6 måneder etter behandlingsperioden;

• god organ- og benmargshematopoietisk funksjon, laboratorietestverdiene innen 7 dager før innmelding oppfyller følgende krav (ingen medisiner for blodkomponenter, cellevekstfaktorer eller albuminkorreksjonsbehandling er tillatt innen de første 14 dagene etter oppnådd laboratorietest), som følger:

  1. Hematologisk: nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall ≥ 75×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
  2. Hepatisk:Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;ALT og AST≤2,5×ULN;Albumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN;
  3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formel); Pasienter hvis urinrutineresultater viser urinprotein<2+ eller hvis baseline-urinrutinetest viser urinprotein ≥ 2+ vil gjennomgå 24-timers urin samling med en 24-timers urinproteinkvantifisering på <1g.
  4. Koagulasjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 2, og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt lokal eller systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon av NK510(kinesisk medisin eller tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater er 2 uker før administrasjon);
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (HbsAg positiv og perifert blod HBV-DNA>1000 IE/ml); Hepatitt C virus antistoff positiv;
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
• Tidligere arteriell og venøs tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme innen 6 måneder før NK510 første infusjon;
• Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller gjennomgår trombolytisk behandling;
• Ukontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter optimal medisinsk behandling, hypertensjonskrise eller historie med hypertensiv encefalopati;
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering II-IV). Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi. QT-intervallet er forlenget, med QTc>450ms for menn og 470ms for kvinner. Ekkokardiografien viser at venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile er mindre enn 50 %;
• Aktiv lungetuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen ett år før første studiemedisinering;
• Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV), kjent som aktive syfilisbærere;
• Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før førstegangsadministrasjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av komplikasjoner som infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse;
• Administrer terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​innen en uke før studiebehandlingen starter;
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling har oppstått innen 2 år før første administrasjon. Tillat bruk av alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt). En kjent historie med primær immunsvikt;
• Innen 4 uker før første administrasjon har immunsuppressive medisiner blitt brukt, unntatt lokale kortikosteroider administrert gjennom nesespray, inhalasjon eller andre midler, eller systemiske kortikosteroider administrert i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag av prednisonekvivalent dose). Midlertidig bruk av kortikosteroider er tillatt for forebygging av allergiske reaksjoner eller behandling av luftveisproblemer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom;
• Innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt å motta levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
• Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne tumororgansykdommer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering;
• Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske sykdommer eller unormale laboratorietestverdier som kan føre til økt risiko for studiedeltakelse eller medikamentadministrasjon, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultater, basert på etterforskerens vurdering, er pasienten ikke kvalifisert til å delta i denne studien;
• Diagnostisert som andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon;
• De som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler og mottatt behandling med utprøvende legemidler innen 4 uker før første administrasjon;
• Innen 2 uker før første administrasjon er medisiner med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleura eller ascites) mottatt;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.