NK510:n turvallisuus ja teho osteosarkooman ja pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu, voidaan seurata protokollan mukaisesti;
• ikä ≥ 10 vuotta;
• pitkälle edenneen metastaattisen osteosarkooman tai epäspesifisen pehmytkudossarkooman histopatologisesti vahvistettu diagnoosi;
• Koehenkilöt annoksen nostotutkimuksiin: eivät ole saaneet vähintään yhtä kemoterapia-ohjelmaa ja heillä on sairauden eteneminen tai sietämätön lääketoksisuus ennen osallistumista ;
• RECIST 1.1:n mukaan uusiutuvilla ja refraktorisilla potilailla on lähtötasolla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Potilailla, jotka saavat adjuvanttihoitoa radikaalin leikkauksen jälkeen, ei ole mitattavissa olevia vaurioita kuvantamistutkimuksessa;
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0 tai 1;
• Odotettu eloonjääminen >=12 viikkoa;
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoitojakson jälkeen;

• hyvä elinten ja luuytimen hematopoieettinen toiminta, laboratorioarvot 7 vrk ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (verikomponenttien, solujen kasvutekijöiden tai albumiinin korjaushoitoa ei sallita ensimmäisten 14 päivän aikana laboratoriotutkimuksen saamisesta), koska seuraa:

  1. Hematologinen: neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥ 75×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
  2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; albumiini ≥ 28 g/l; Alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN;
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault -kaava); Potilaat, joiden virtsan rutiinitulokset osoittavat virtsan proteiinia < 2+ tai joiden lähtötilanteen virtsan rutiinitestit osoittavat virtsan proteiinia ≥ 2 + 4 - virtsaa keräys 24 tunnin virtsan proteiinin määrällä <1 g.
  4. Koagulaatio: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 2 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut paikallista tai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen NK510:n ensimmäistä antoa (kiinalainen lääketiede tai perinteiset kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet on 2 viikkoa ennen antoa);
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA > 1000 IU/ml); Hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen;
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
• Aiempi valtimo- ja laskimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen NK510-infuusiota;
• Vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai trombolyyttinen hoito;
• Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus II-IV). Oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö. QT-aika on pidentynyt, QTc > 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla. Kaikukardiografia osoittaa, että vasemman kammion ejektiofraktio levossa on alle 50 %;
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosilääkitystä tai on saanut tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä;
• Ihmiset, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan, joka tunnetaan aktiivisina kupan kantajina;
• Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti hallinnassa kliinisesti. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon komplikaatioiden, kuten infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen, vuoksi;
• Anna terapeuttisia antibiootteja suun kautta tai suonensisäisesti viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa, on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelua. Salli vaihtoehtoisten hoitomuotojen (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) käyttö. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos;
• Neljän viikon aikana ennen ensimmäistä antoa on käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja, jotka on annettu nenäsumutteen, inhalaation tai muulla tavalla, tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka on annettu fysiologisina annoksina (esim. enintään 10 mg/vrk vastaavaa prednisoniannosta). Kortikosteroidien tilapäinen käyttö on sallittua allergisten reaktioiden ehkäisyyn tai hengitysvaikeusoireiden, kuten astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hoitoon;
• 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aiotaan saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana;
• Hallitsemattomat/korjaamattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelinten sairaudet tai systeemiset sairaudet tai toissijaiset reaktiot syöpään, jotka voivat johtaa korkeaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;
• Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielisairaudet tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat johtaa lisääntyneeseen riskiin osallistua tutkimukseen tai lääkkeiden antamiseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, potilas ei ole tutkijan harkinnan mukaan oikeutettu osallistua tähän tutkimukseen;
• Diagnosoitu muiksi pahanlaatuisiksi kasvaimina 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen;
• Ne, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet hoitoa tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa on saatu lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin tai askiteksen hallintaan);
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.