Sécurité et efficacité du NK510 pour traiter l'ostéosarcome et le sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé obtenu, peut être suivi selon le protocole ;
• âge ≥ 10 ans ;
• diagnostic histopathologiquement confirmé d'ostéosarcome métastatique avancé ou de sarcome non spécifique des tissus mous ;
• Sujets des études à dose augmentée : échec d'au moins un schéma de chimiothérapie et progression de la maladie ou toxicité médicamenteuse intolérable avant le recrutement ; Sujets de l'étude de traitement adjuvant postopératoire : chirurgie radicale dans les 3 mois précédant la première perfusion de NK510 et aucune récidive locale ou métastase à distance ;
• selon RECIST 1.1, les patients récurrents et réfractaires ont au moins une lésion mesurable au départ. Les patients recevant un traitement adjuvant après une chirurgie radicale ne présentent aucune lésion mesurable à l'examen d'imagerie ;
• Score d'état physique ECOG de 0 ou 1 ;
• Survie attendue >=12 semaines ;
• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des sujets féminins en âge de procréer sont tenus de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et 6 mois après la période de traitement ;

• bonne fonction hématopoïétique des organes et de la moelle osseuse, les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes (aucun médicament pour les composants sanguins, les facteurs de croissance cellulaire ou le traitement de correction de l'albumine n'est autorisé dans les 14 premiers jours suivant l'obtention du test de laboratoire), car suit :

  1. Hématologique : nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
  2. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; Albumine ≥ 28 g/L ; Phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN ;
  3. Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft Fault) ; prélèvement avec une quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1 g.
  4. Coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 2 et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un traitement antitumoral local ou systémique dans les 4 semaines précédant la première administration de NK510 (la médecine chinoise ou les médicaments traditionnels chinois brevetés et les préparations simples sont de 2 semaines avant l'administration) ;
• Hépatite B active non traitée (AgHbs positif et ADN-HBV du sang périphérique > 1 000 UI/ml) ; Anticorps contre le virus de l'hépatite C positifs ;
• Patients présentant des métastases au système nerveux central ;
• Antécédents d'événements thromboemboliques artériels et veineux, y compris infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou toute autre thromboembolie grave dans les 6 mois précédant la première perfusion de NK510 ;
• Tendance hémorragique sévère ou dysfonctionnement de la coagulation, ou traitement thrombolytique ;
• Hypertension artérielle non contrôlée, avec tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement médical optimal, crise d'hypertension ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive ;
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification II-IV de la New York Heart Association). Arythmie symptomatique ou mal contrôlée. L'intervalle QT est prolongé, avec QTc> 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes. L'échocardiographie montre que la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos est inférieure à 50 % ;
• Tuberculose pulmonaire (TB) active, qui reçoit un traitement antituberculeux ou a reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le premier médicament à l'étude ;
• Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), appelées porteurs actifs de la syphilis ;
• Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des complications telles qu'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ;
• Administrer des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude ;
• Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Autoriser l'utilisation de thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire). Des antécédents connus d’immunodéficience primaire ;
• Dans les 4 semaines précédant la première administration, des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés, à l'exclusion des corticostéroïdes locaux administrés par pulvérisation nasale, par inhalation ou par d'autres moyens, ou des corticostéroïdes systémiques administrés à des doses physiologiques (c.-à-d. pas plus de 10 mg/jour de dose équivalente de prednisone). L'utilisation temporaire de corticostéroïdes est autorisée pour la prévention des réactions allergiques ou le traitement des symptômes de détresse respiratoire tels que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique ;
• Dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ;
• Troubles métaboliques non contrôlés/incorrigibles ou autres maladies tumorales non malignes d'organes ou maladies systémiques ou réactions secondaires au cancer, qui peuvent entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;
• Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales ou valeurs anormales des tests de laboratoire pouvant entraîner un risque accru de participation à l'étude ou d'administration de médicaments, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, sur la base du jugement de l'investigateur, le patient n'est pas éligible à participer à cette étude;
• Diagnostiqué comme d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale ;
• Ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments et ont reçu un traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration ;
• Dans les 2 semaines précédant la première administration, des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, à l'exception d'une utilisation locale pour contrôler la plèvre ou l'ascite) ont été reçus ;
• Patientes enceintes ou allaitantes.