Seguridad y eficacia de NK510 para tratar el osteosarcoma y el sarcoma de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• se obtiene el consentimiento informado firmado y se puede seguir el protocolo;
• edad ≥ 10 años;
• diagnóstico histopatológicamente confirmado de osteosarcoma metastásico avanzado o sarcoma de tejido blando inespecífico;
• Sujetos para estudios de aumento de dosis: no recibieron al menos un régimen de quimioterapia y experimentaron progresión de la enfermedad o toxicidad farmacológica intolerable antes de la inscripción; Sujetos para estudio de terapia adyuvante postoperatoria: cirugía radical dentro de los 3 meses anteriores a la primera infusión de NK510 y sin recurrencia local o metástasis a distancia. ;
• Según RECIST 1.1, los pacientes recurrentes y refractarios tienen al menos una lesión medible al inicio del estudio. Los pacientes que reciben tratamiento adyuvante después de una cirugía radical no presentan lesiones mensurables en el examen por imágenes;
• Puntuación del estado físico ECOG de 0 o 1;
• Supervivencia esperada >=12 semanas;
• Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y 6 meses después del período de tratamiento;

• buena función hematopoyética de órganos y médula ósea, los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción cumplen con los siguientes requisitos (no se permite ningún medicamento para componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular o tratamiento de corrección de albúmina dentro de los primeros 14 días posteriores a la obtención de la prueba de laboratorio), como sigue:

  1. Hematológico: recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  2. Hepático: Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; ALT y AST≤2,5×LSN; Albúmina ≥ 28 g/l; Fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN;
  3. Renal: creatinina sérica ≤ 1,25 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de fallo de Cockcroft); los pacientes cuyos resultados de rutina en orina muestren proteína urinaria <2+ o cuya prueba de rutina en orina inicial muestre proteína urinaria ≥ 2+ se someterán a orina de 24 horas recogida con cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1g.
  4. Coagulación: índice estandarizado internacional (INR) ≤ 2 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento antitumoral local o sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de NK510 (la medicina china o los medicamentos patentados tradicionales chinos y las preparaciones simples son 2 semanas antes de la administración);
• Hepatitis B activa no tratada (HbsAg positivo y ADN-VHB en sangre periférica >1000 UI/ml); Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos;
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
• Historia previa de eventos de tromboembolismo arterial y venoso, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave dentro de los 6 meses anteriores a la primera infusión de NK510;
• Tendencia severa al sangrado o disfunción de la coagulación, o estar sometido a terapia trombolítica;
• Hipertensión no controlada, con presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después de un tratamiento médico óptimo, crisis de hipertensión o antecedentes de encefalopatía hipertensiva;
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación II-IV de la New York Heart Association). Arritmia sintomática o mal controlada. El intervalo QT es prolongado, con QTc>450ms en hombres y 470ms en mujeres. La ecocardiografía muestra que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo es inferior al 50%;
• Tuberculosis pulmonar (TB) activa, que esté recibiendo tratamiento antituberculoso o haya recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la primera medicación del estudio;
• Personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), conocidas como portadores activos de sífilis;
• Infecciones graves que están activas o mal controladas clínicamente. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial, que incluye, entre otras, hospitalización debido a complicaciones como infección, bacteriemia o neumonía grave;
• Administrar antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa dentro de una semana antes de iniciar el tratamiento del estudio;
• Se han producido enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Permitir el uso de terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria). Una historia conocida de inmunodeficiencia primaria;
• En las 4 semanas anteriores a la primera administración, se han utilizado fármacos inmunosupresores, excluidos los corticosteroides locales administrados mediante pulverización nasal, inhalación u otros medios, o los corticosteroides sistémicos administrados en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona). Se permite el uso temporal de corticosteroides para la prevención de reacciones alérgicas o el tratamiento de síntomas de dificultad respiratoria como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
• Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planeado recibir vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio;
• Trastornos metabólicos no controlados/incorregibles u otras enfermedades de órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden provocar un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
• Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o valores anormales de pruebas de laboratorio que puedan conducir a un mayor riesgo de participación en el estudio o administración de medicamentos, o interferencia con la interpretación de los resultados del estudio, según el criterio del investigador, el paciente no es elegible para participar en este estudio;
• Diagnosticado como otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ después de una resección radical;
• Aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos y hayan recibido tratamiento con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, se ha recibido medicación con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar la pleura o la ascitis);
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.