デング熱に対するカリカパパイヤの有効性と安全性：ランダム化臨床試験

導入：

デング熱は、人間の最も重要な新興ウイルス性疾患であり、ここ数十年で国際的な公衆衛生上の大きな懸念となっています。 デング熱は世界中の熱帯および亜熱帯地域、主に都市部および半都市部で発生しています。 デング熱感染は、フラビウイルス科のウイルスであるネッタイシマカによって伝染します。 デング熱は、感染した蚊が健康な人を刺してから 5 ～ 7 日以内に発症します。 デング熱に対する特別な治療法はありません。集中的な支持療法は管理の最も重要な側面です。 通常、病気の解熱期に起こる血小板減少症は重大な段階であり、放置または治療しないと死に至る可能性があります。 現在までデング熱ウイルスに対する承認されたワクチンや治療薬はないため、デング熱に対する代替解決策の開発が急務となっています。 いくつかの植物種が抗デング熱活性を持つことが報告されています。 研究者らは、カリカ科の植物カリカパパイヤの葉の汁が血小板レベルの上昇を助け、これらの患者に決定的な有益な効果を示していることを示しました。カリカパパイヤ葉抽出物は、3つの側面での能力のため、どのような形でも使用できます。デング熱の：抗ウイルス作用、血小板減少症の予防、デング熱中の免疫力の向上。 パパイヤ葉抽出物はIL-6とSCFの強力な刺激剤であり、感染患者の血小板減少症の状態を改善するのに役立つ可能性があります。 パパインを豊富に含むパパイヤの葉の抽出物は、デング熱患者の血小板（血小板）数を改善することが示されています。 定性的な植物化学分析により、ステロイドとタンニンを除いて、配糖体、アルカロイド、サポニン、フラボノイド、タンパク質を含むすべての植物化学物質がパパイヤの葉に存在することが明らかになりました。 パパイヤの葉には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、血小板、総タンパク質含有量の増加に役立つ抗酸化ビタミンとミネラルが含まれています。

理論的根拠:

デング熱感染を予防する抗ウイルス薬やワクチンはないため、主な治療法として対症療法と支持療法を使用する必要があります。 このような状況における血小板輸血の有効性については議論の余地があるが、予防的または治療的な血小板輸血は、重大な出血症状の有無にかかわらず、デング熱誘発性血小板減少症を治療することがあります。 さらに、多くの患者は血小板輸血の処理に費用がかかると感じており、この血小板分離装置は多くの遠隔地では利用できません。 デング熱血小板減少症の治療に自然療法を使用したという報告がいくつかあります。 いくつかの国では、カリカパパイヤの葉の抽出物の経口投与が、血小板減少症を伴うデング熱の自然な解熱治療法として使用されています。 この抽出物は、前臨床および臨床の両方のいくつかの実験研究で、赤血球を安定させ、溶血を止める能力があることが示されています。 さらに、特にデング熱感染時の血小板の凝集をブロックすることにより、血小板に直接影響を与えることが実証されています。 CPLEは、軽度から中等度の血小板減少症患者の血小板数を安全かつ効果的に増加させることが実証されています。 CPLEがデング熱の重症度を軽減し、デング熱によって引き起こされる重度の血小板減少症を軽減するのにどの程度効果があるかはまだ判明していません。 この試験で研究者らは、重度の進行を抑制し、血小板数を増加させ、血小板輸血の必要性を低下させることにより、デング熱患者の治療におけるCPLEの有効性と安全性を調べたいと考えています。

研究上の質問: CPLE は、重篤な疾患の進行を抑制し、血小板数を増加させることにより、デング熱患者の治療に効果的ですか?

研究仮説:

帰無仮説: デング熱患者の重篤な疾患進行の抑制と血小板数の増加において、CPLE とプラセボの間に有効性に差はありません。

代替仮説: CPLE は、デング熱患者の重篤な疾患の進行を抑制し、血小板数を増加させる点で、プラセボよりも効果的です。

目的:

主な目的: デング熱患者における重篤な疾患の進行の抑制と血小板数の増加における CPLE の有効性を判断すること。

二次的な目的:

1. デング熱患者の重篤な疾患の進行抑制におけるCPLEの有効性を確認するため
2. デング熱患者の血小板数増加におけるCPLEの有効性を調べること
3. CPLE群とプラセボ群の間で入院中のデング熱患者の出血エピソードを観察するため
4. デング熱患者の治療におけるCPLEの副作用プロファイルを調査する
5. 血小板を含むすべての血液製剤の輸血回数の減少を観察するため
6. グループ間の入院（ICUおよび病棟）の合計滞在期間を調べるため
7. デング熱患者のあらゆる死亡原因の減少

研究結果の測定 主要評価項目 主要な有効性評価項目は、入院中の治療群とプラセボ群の間で血小板数の増加とヘマトクリット値の正常化を比較することによって決定されます。 治療群とプラセボ群は、ピーク血小板数とヘマトクリット値の正規化も比較します。 2つの試験グループはまた、病気の重症度の進行、病気中の血小板減少症の治療に必要な血液製剤、特に血小板輸血の頻度と種類も比較する予定だ。

副次的エンドポイント 研究者が評価する予定の副次的アウトカムには、2 つの研究群間の疾患の進行を示すパラメーターが含まれます。

1. 1 日 2 回の臨床評価によって決定された出血事象の頻度も、治療群とプラセボ群の間で比較されます。 内臓出血、低血圧、小さな粘膜出血、結膜下出血、鼻出血、点状出血または斑状出血、吐血、脳出血、および下血の証拠が評価されます。
2. 研究の 2 つの部門間の出血症状の種類が特徴付けられます。 研究者らは、両群を比較することで、血小板減少症の重症度に伴う出血（粘膜、消化管、胃腸、膣、IC 出血など）の証拠と介入に対する反応を調べる予定です。
3. 安全性と忍容性は、治療群間で AE (有害事象) と SAE を経験した患者の割合を比較することによっても評価されます。
4. CPLE（カリピル）の有無にかかわらず、血小板数の変化とその後の反応をデング熱の段階（発熱性/重症/回復期）と相関させること。 さらに、研究者らは研究の両群を比較して、3つの段階のいずれかの介入が血小板減少症の期間/重症度に影響を与えたかどうかを調べる予定です。
5. 入院日と退院または死亡日は CRF に記録され、CPLE (カリピル) 治療を受けているデング熱患者をプラセボ群と比較して入院期間 (ICU および病棟) を決定するために使用されます。

材料と作り方：

研究デザイン: 無作為化二重盲検プラセボ対照多施設前向き試験 研究期間: 2023 年 9 月から 2024 年 2 月 研究場所: BSMMU 内科 研究対象者: デング熱患者