Skuteczność i bezpieczeństwo Carica Papaya w gorączce denga: randomizowane badanie kliniczne

Wstęp:

Denga jest najważniejszą pojawiającą się chorobą wirusową człowieka, która w ostatnich dziesięcioleciach stała się głównym międzynarodowym problemem zdrowia publicznego. Denga występuje w regionach tropikalnych i subtropikalnych na całym świecie, głównie na obszarach miejskich i półmiejskich. Zakażenie dengą przenoszone jest przez Aedes agypti, wirusa Flaviviridae. Denga pojawia się w ciągu 5-7 dni od ukąszenia zdrowej osoby przez zakażonego komara. Nie ma specjalnego leczenia dengi; intensywna opieka wspomagająca jest najważniejszym aspektem postępowania. Małopłytkowość, która zwykle występuje w fazie odroczenia choroby, jest fazą krytyczną i jeśli nie jest leczona, może prowadzić do śmierci. Jak dotąd nie ma zatwierdzonej szczepionki ani leku przeciwko wirusowi dengi, dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania alternatywnych rozwiązań przeciwko wirusowi dengi. Doniesiono, że kilka gatunków roślin wykazuje działanie przeciw dendze. Naukowcy wskazali, że sok z liści rośliny Carica papaja z rodziny Caricaceae pomaga zwiększyć poziom płytek krwi i wykazali zdecydowane korzystne działanie u tych pacjentów. Ekstrakt z liści papai Carica można stosować w dowolnej formie ze względu na jego właściwości lecznicze w trzech aspektach dengi: działanie przeciwwirusowe, zapobieganie trombocytopenii i poprawa odporności podczas gorączki denga. Ekstrakt z liści papai będący silnym stymulantem IL-6 i SCF może pomóc w poprawie stanu małopłytkowego u zakażonych pacjentów. Wykazano, że ekstrakt z liści papai, bogaty w papainę, poprawia liczbę trombocytów (płytek krwi) u pacjentów z dengą. Jakościowa analiza fitochemiczna ujawnia, że ​​z wyjątkiem steroidów i garbników, w liściach papai obecne są wszystkie związki fitochemiczne, w tym glikozydy, alkaloidy, saponiny, flawonoidy i białka. Liść papai zawiera przeciwutleniające witaminy i minerały, które mogą pomóc zwiększyć hemoglobinę, hematokryt, czerwone krwinki, trombocyty i całkowitą zawartość białka.

Racjonalne uzasadnienie:

Ponieważ nie ma leku przeciwwirusowego ani szczepionki zapobiegającej zakażeniom dengą, jako główne formy leczenia należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Chociaż ich skuteczność w takich okolicznościach jest dyskusyjna, profilaktyczne lub terapeutyczne transfuzje płytek krwi czasami leczą małopłytkowość wywołaną dengą z istotnymi objawami krwotocznymi lub bez nich. Ponadto wielu pacjentów uważa, że ​​transfuzja płytek krwi jest kosztowna, a to urządzenie do separacji płytek krwi jest niedostępne w wielu odległych miejscach. Istnieje kilka doniesień na temat stosowania naturalnych metod leczenia małopłytkowości spowodowanej dengą. W kilku krajach doustne podawanie ekstraktu z liści papai Carica jest stosowane jako naturalny środek przeciwgorączkowy w leczeniu gorączki denga z małopłytkowością. W kilku badaniach eksperymentalnych, zarówno przedklinicznych, jak i klinicznych, wykazano, że ekstrakt ten ma zdolność stabilizowania erytrocytów i zatrzymywania hemolizy. Dodatkowo wykazano, że bezpośrednio wpływa na płytki krwi, blokując ich agregację, szczególnie podczas infekcji dengą. Wykazano, że CPLE bezpiecznie i skutecznie zwiększa liczbę płytek krwi u pacjentów z łagodną do umiarkowanej trombocytopenią. Nie ustalono jeszcze, jak skuteczny jest CPLE w zmniejszaniu nasilenia gorączki denga i ograniczaniu ciężkiej małopłytkowości wywołanej dengą. W tym badaniu badacze chcą sprawdzić skuteczność i bezpieczeństwo CPLE w leczeniu pacjentów z dengą poprzez zmniejszenie ciężkiej progresji, zwiększenie liczby płytek krwi i zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzje płytek krwi.

Pytanie badawcze: Czy CPLE jest skuteczny w leczeniu pacjentów z dengą poprzez zmniejszenie postępu choroby i zwiększenie liczby płytek krwi?

Hipoteza badawcza:

Hipoteza zerowa: Nie ma różnicy w skuteczności pomiędzy CPLE i placebo w ograniczaniu ciężkiego postępu choroby i zwiększaniu liczby płytek krwi u pacjentów z gorączką denga.

Hipoteza alternatywna: CPLE jest skuteczniejszy niż placebo w ograniczaniu ciężkiego postępu choroby i zwiększaniu liczby płytek krwi u pacjentów z gorączką denga.

Cele:

Cel główny: Określenie skuteczności CPLE w ograniczaniu ciężkiego postępu choroby i zwiększaniu liczby płytek krwi u pacjentów z dengą.

Cele drugorzędne:

1. Aby zobaczyć skuteczność CPLE w ograniczaniu ciężkiego postępu choroby u pacjentów z dengą
2. Aby poznać skuteczność CPLE w zwiększaniu liczby płytek krwi u pacjentów z dengą
3. Obserwacja wszelkich epizodów krwawień u hospitalizowanych pacjentów z dengą w grupie CPLE i grupie placebo
4. Aby zbadać profil skutków ubocznych CPLE w leczeniu pacjentów z dengą
5. Obserwować zmniejszenie liczby transfuzji wszystkich produktów krwiopochodnych, w tym płytek krwi
6. Aby sprawdzić całkowitą długość pobytu w szpitalu (OIOM i oddział) pomiędzy grupami
7. Zmniejszenie wszystkich przyczyn śmiertelności u pacjentów z dengą

Pomiary wyników badania Pierwszorzędowy punkt końcowy Główne punkty końcowe skuteczności zostaną określone poprzez porównanie wzrostu liczby płytek krwi i normalizacji poziomu hematokrytu pomiędzy grupą leczoną i grupą otrzymującą placebo podczas pobytu w szpitalu. Grupy leczone i grupy placebo porównają również szczytową liczbę płytek krwi i normalizację wartości hematokrytu. Obie grupy badawcze porównają także postęp choroby, częstotliwość i rodzaj produktów krwiopochodnych – zwłaszcza transfuzji płytek krwi – niezbędnych do leczenia trombocytopenii podczas choroby.

Drugorzędowy punkt końcowy Drugorzędne wyniki, które badacze planują ocenić, obejmują parametry wskazujące na postęp choroby w obu ramionach badania.

1. Częstość występowania krwawień określona na podstawie oceny klinicznej dwa razy dziennie będzie także porównywana pomiędzy grupą leczoną i grupą otrzymującą placebo. Ocenie zostaną poddane objawy krwawienia z narządów wewnętrznych, niedociśnienia, małych krwotoków z błon śluzowych, krwotoków podspojówkowych, krwawienia z nosa, wybroczyn lub wybroczyn, krwawych wymiotów, krwawień mózgowych i smolistych stolców.
2. Scharakteryzowany zostanie rodzaj manifestacji krwawienia pomiędzy obydwoma ramionami badania. Badacze zbadają dowody krwawienia (z błony śluzowej, przewodu pokarmowego, przewodu pokarmowego, pochwy, krwawienia do układu wewnątrznaczyniowego itp.) w zależności od ciężkości małopłytkowości i reakcji na interwencję, porównując oba ramiona.
3. Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną również ocenione poprzez porównanie odsetka pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane (zdarzenie niepożądane) i jakiekolwiek SAE pomiędzy ramionami leczenia.
4. Aby powiązać zmianę liczby płytek krwi i późniejszą odpowiedź z CPLE (Caripill) lub bez niej, z fazą dengi (gorączkowa/krytyczna/rekonwalescencja). Dodatkowo badacze porównają obie części badania, aby sprawdzić, czy interwencja w którejkolwiek z trzech faz miała wpływ na czas trwania/nasilenie małopłytkowości.
5. Data przyjęcia i data wypisu lub zgonu zostaną odnotowane w CRF i zostaną wykorzystane do określenia długości pobytu w szpitalu (OIOM i oddział) u pacjentów z dengą otrzymujących leczenie CPLE (Caripill) w porównaniu z grupą placebo.

Materiały i metody:

Projekt badania: Randomizowane, wieloośrodkowe, prospektywne badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo. Okres badania: wrzesień 2023 r. – luty 2024 r. Miejsce badania: Klinika Chorób Wewnętrznych, BSMMU Populacja badania: Dowolny pacjent z gorączką denga