Carica papayan teho ja turvallisuus denguekuumeessa: satunnaistettu kliininen tutkimus

Esittely:

Denguekuume on tärkein ihmisten leviävä virustauti, josta on viime vuosikymmeninä tullut merkittävä kansainvälinen kansanterveysongelma. Denguekuumetta tavataan trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla maailmanlaajuisesti, pääasiassa kaupunkialueilla ja puolikaupunkialueilla. Dengue-infektio tarttuu Flaviviridae-viruksen Aedes agyptin kautta. Denguekuume ilmaantuu 5–7 päivän kuluessa siitä, kun tartunnan saanut hyttynen puree terveen ihmisen. Denguekuumeeseen ei ole erityistä hoitoa; intensiivinen tukihoito on hoidon tärkein osa. Trombosytopenia, joka tapahtuu yleensä sairauden defervenssivaiheessa, on kriittinen vaihe, ja jos se jätetään ilman valvontaa tai hoitamatta, se voi johtaa kuolemaan. Toistaiseksi ei ole olemassa hyväksyttyä rokotetta tai lääkettä denguekuumevirusta vastaan, joten vaihtoehtoisten ratkaisujen kehittäminen denguekuumeen on kiireellinen tarve. Useilla kasvilajilla on raportoitu anti-dengue-aktiivisuutta. Tutkijat ovat osoittaneet, että Caricaceae-suvun Carica-papaijakasvin lehtien mehu auttaa lisäämään verihiutaleiden määrää ja ovat osoittaneet lopullisia hyödyllisiä vaikutuksia näille potilaille. Carica-papaija-lehtiuutetta voidaan käyttää missä tahansa muodossa sen kyvyn vuoksi kolmella tavalla. denguekuume: antiviraaliset vaikutukset, trombosytopenian ehkäisy ja immuniteetin parantaminen denguekuumeen aikana. Papaijan lehtiuute, joka on voimakas IL-6:n ja SCF:n stimulantti, saattaa auttaa parantamaan tartunnan saaneiden potilaiden trombosytopeenisia tiloja. Papaijalehtiuutteen, jossa on runsaasti papaiinia, osoitettiin parantavan trombosyyttien (verihiutaleiden) määrää denguekuumepotilailla. Laadullinen fytokemiallinen analyysi paljastaa, että papaijan lehdissä on steroideja ja tanniineja lukuun ottamatta kaikki fytokemikaalit, mukaan lukien glykosidit, alkaloidit, saponiinit, flavonoidit ja proteiinit. Papaijanlehti sisältää antioksidanttisia vitamiineja ja kivennäisaineita, jotka voivat auttaa lisäämään hemoglobiinia, hematokriittiä, punasoluja, trombosyyttejä ja kokonaisproteiinipitoisuutta.

Perustelut:

Koska denguekuume-infektioiden ehkäisemiseksi ei ole olemassa viruslääkettä tai rokotetta, oireenmukaista ja tukihoitoa on käytettävä pääasiallisena hoidon muotona. Vaikka niiden tehokkuus tällaisissa olosuhteissa on kyseenalainen, profylaktiset tai terapeuttiset verihiutaleiden siirrot hoitavat toisinaan denguen aiheuttamaa trombosytopeniaa, johon liittyy tai ei ole merkittäviä verenvuotooireita. Lisäksi monet potilaat pitävät verihiutaleiden siirron käsittelyä kalliina, ja tämä verihiutaleiden erotuskone ei ole saatavilla monissa kaukaisissa paikoissa. On olemassa useita raportteja luonnollisten hoitojen käytöstä denguen trombosytopenian hoitoon. Useissa maissa Carica-papaija-lehtien uuttamista suun kautta käytetään luonnollisena antipyreettisenä hoitona denguekuumeen ja trombosytopeniaan. Tämän uutteen on osoitettu useissa sekä prekliinisissä että kliinisissä kokeellisissa tutkimuksissa olevan kyky stabiloida punasoluja ja pysäyttää hemolyysi. Lisäksi sen on osoitettu vaikuttavan suoraan verihiutaleisiin estämällä niiden aggregaatiota, erityisesti dengue-infektioiden aikana. On osoitettu, että CPLE lisää verihiutaleiden määrää potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea trombosytopenia, turvallisesti ja tehokkaasti. Vielä ei ole määritetty, kuinka tehokas CPLE vähentää denguekuumeen vaikeusastetta ja denguekuumeen aiheuttamaa vaikeaa trombosytopeniaa. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää CPLE:n tehokkuuden ja turvallisuuden denguekuumepotilaiden hoidossa vähentämällä vakavaa etenemistä, lisäämällä verihiutaleiden määrää ja alentamalla verihiutaleiden siirtotarvetta.

Tutkimuskysymys: Onko CPLE tehokas dengue-potilaiden hoidossa vähentämällä vakavan taudin etenemistä ja lisäämällä verihiutaleiden määrää?

Tutkimushypoteesi:

Nollahypoteesi: CPLE:n ja lumelääkkeen tehossa ei ole eroa vaikean taudin etenemisen vähentämisessä ja verihiutaleiden määrän lisäämisessä denguekuumepotilailla.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: CPLE on lumelääkettä tehokkaampi vähentämään vakavan taudin etenemistä ja lisäämään verihiutaleiden määrää potilailla, joilla on denguekuume.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Määrittää CPLE:n tehokkuus vaikean taudin etenemisen vähentämisessä ja verihiutaleiden määrän lisäämisessä denguekuumepotilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Nähdä CPLE:n teho denguekuumepotilaiden vakavan taudin etenemisen vähentämisessä
2. Selvittää CPLE:n teho verihiutaleiden määrän lisäämisessä denguekuumepotilailla
3. Tarkkaile mahdollisia verenvuotojaksoja sairaalahoidetuilla denguekuumepotilailla CPLE- ja lumelääkeryhmän välillä
4. Tutkia CPLE:n sivuvaikutusprofiilia denguekuumepotilaiden hoidossa
5. Tarkkaile kaikkien verituotteiden, mukaan lukien verihiutaleiden, verensiirtojen määrän vähenemistä
6. Selvittää sairaalassa (ICU & osasto) oleskelun kokonaispituus ryhmien välillä
7. Kaikkien denguekuumepotilaiden kuolinsyiden vähentäminen

Tutkimuksen tulosmittaukset Ensisijainen päätetapahtuma Tärkeimmät tehokkuuspäätetapahtumat määritetään vertaamalla verihiutaleiden määrän nousua ja hematokriittitasojen normalisoitumista hoito- ja lumelääkeryhmien välillä sairaalahoidon aikana. Hoito- ja lumeryhmät vertailevat myös verihiutaleiden huippumäärää ja hematokriittiarvon normalisoitumista. Kaksi tutkimusryhmää vertailevat myös sairauden vaikeusastetta, esiintymistiheyttä ja verivalmisteita - erityisesti verihiutaleiden siirtoja - joita tarvitaan trombosytopenian hoitoon sairauden aikana.

Toissijainen päätetapahtuma Toissijaiset tulokset, joita tutkijat aikovat arvioida, sisältävät parametrit, jotka osoittavat taudin etenemisen kahden tutkimushaaran välillä.

1. Kliinisellä arvioinnilla kahdesti päivässä määritettyä verenvuototapahtumien esiintymistiheyttä verrataan myös hoito- ja lumelääkeryhmien välillä. Todisteet sisäelinten verenvuodosta, hypotensiosta, pienistä limakalvoverenvuodoista, sidekalvon alaisista verenvuodoista, nenäverenvuotoista, petekioista tai ekkymoosista, hematemeesista, aivoverenvuodosta ja melenasta arvioidaan.
2. Tutkimuksen kahden haaran välisen verenvuodon ilmentymän tyyppi määritellään. Tutkijat tutkivat todisteita (limakalvon, GI, GU, emättimen verenvuoto, IC-verenvuoto jne.) trombosytopenian vaikeusasteen ja interventiovasteen mukaan vertaamalla molempia käsivarsia.
3. Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan myös vertaamalla niiden potilaiden osuutta, joilla on jokin AE (haittatapahtuma) ja mikä tahansa SAE hoitoryhmien välillä.
4. Korreloida verihiutaleiden määrän muutos ja myöhempi vaste CPLE:n (Caripill) kanssa tai ilman denguekuumevaihetta (kuumeinen/kriittinen/toipuva). Lisäksi tutkijat vertaavat molempia tutkimuksen osia selvittääkseen, vaikuttiko interventio jossakin kolmesta vaiheesta trombosytopenian kestoon/vakavuuteen.
5. Maahantulopäivä ja kotiutuksen tai kuoleman päivämäärä merkitään CRF:iin, ja niitä käytetään sairaalahoidon keston määrittämiseen (ICU & Ward) denguekuumepotilailla, jotka saavat CPLE-hoitoa (Caripill) verrattuna plaseboryhmään.

Materiaalit ja menetelmä:

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus Tutkimusjakso: syyskuusta 2023 helmikuuhun 2024 Tutkimuspaikka: Sisätautien osasto, BSMMU Tutkimuspopulaatio: Kaikki potilaat, joilla on denguekuume