Werkzaamheid en veiligheid van Carica Papaya bij Dengue Fever: een gerandomiseerde klinische studie

Invoering:

Dengue is de belangrijkste opkomende virusziekte bij de mens die de afgelopen decennia een groot internationaal probleem voor de volksgezondheid is geworden. Dengue komt wereldwijd voor in tropische en subtropische gebieden, voornamelijk in stedelijke en semi-stedelijke gebieden. Dengue-infectie wordt overgedragen via Aedes agypti, een Flaviviridae-virus. Dengue treedt op binnen 5-7 dagen nadat een geïnfecteerde mug een gezond persoon heeft gestoken. Er bestaat geen specifieke behandeling voor dengue; intensieve ondersteunende zorg is het belangrijkste aspect van de behandeling. De trombocytopenie die gewoonlijk optreedt in de fase van uitstel van de ziekte, is de kritieke fase en kan, indien onbeheerd of onbehandeld, tot sterfte leiden. Tot nu toe bestaat er geen goedgekeurd vaccin of medicijn tegen het denguevirus, daarom is er dringend behoefte aan de ontwikkeling van alternatieve oplossingen voor dengue. Van verschillende plantensoorten is gemeld dat ze anti-dengue-activiteit hebben. Onderzoekers hebben aangegeven dat het sap van de bladeren van de Carica papajaplant uit de familie Caricaceae helpt het aantal bloedplaatjes te verhogen en hebben bij deze patiënten definitief gunstige effecten aangetoond. Carica papaya bladextract kan in welke vorm dan ook worden gebruikt vanwege zijn vermogen op drie aspecten van dengue: antivirale activiteiten, preventie van trombocytopenie en verbetering van de immuniteit tijdens dengue. Papajabladextract, dat een sterke stimulant is van IL-6 en SCF, zou de trombocytopenische aandoeningen van de geïnfecteerde patiënten kunnen helpen verbeteren. Het extract van papajabladeren, rijk aan papaïne, bleek het aantal trombocyten (bloedplaatjes) bij dengue-patiënten te verbeteren. Uit de kwalitatieve fytochemische analyse blijkt dat behalve steroïden en tannines alle fytochemische stoffen, waaronder glycosiden, alkaloïden, saponinen, flavonoïden, eiwitten aanwezig zijn in het papajablad. Papajablad bevat antioxiderende vitamines en mineralen die kunnen helpen het hemoglobine, de hematocriet, de rode bloedcellen, de trombocyten en het totale eiwitgehalte te verhogen.

Reden:

Aangezien er geen antiviraal middel of vaccin bestaat om dengue-infecties te voorkomen, moet symptomatische en ondersteunende zorg de belangrijkste behandelingsvorm zijn. Hoewel de effectiviteit ervan in dergelijke omstandigheden discutabel is, behandelen profylactische of therapeutische bloedplaatjestransfusies af en toe door dengue geïnduceerde trombocytopenie met of zonder significante hemorragische symptomen. Bovendien vinden veel patiënten het verwerken van bloedplaatjestransfusies duur, en is deze bloedplaatjesscheidingsmachine op veel afgelegen plaatsen niet beschikbaar. Er zijn verschillende meldingen van het gebruik van natuurlijke behandelingen om dengue-trombocytopenie te behandelen. In verschillende landen wordt orale toediening van de extractie van Carica-papajabladeren gebruikt als een natuurlijke antipyretische behandeling voor knokkelkoorts met trombocytopenie. Uit verschillende experimentele onderzoeken, zowel preklinisch als klinisch, is gebleken dat dit extract het vermogen heeft om erytrocyten te stabiliseren en de hemolyse te stoppen. Bovendien is aangetoond dat het de bloedplaatjes rechtstreeks beïnvloedt door hun aggregatie te blokkeren, vooral tijdens dengue-infecties. Er is aangetoond dat CPLE het aantal bloedplaatjes veilig en effectief verhoogt bij patiënten met milde tot matige trombocytopenie. Het is nog niet vastgesteld hoe effectief CPLE is bij het verminderen van de ernst van knokkelkoorts en de vermindering van ernstige trombocytopenie veroorzaakt door dengue. In dit onderzoek willen de onderzoekers de effectiviteit en veiligheid van CPLE achterhalen bij de behandeling van denguepatiënten door de ernstige progressie te verminderen, het aantal bloedplaatjes te verhogen en de behoefte aan bloedplaatjestransfusies te verminderen.

Onderzoeksvraag: Is CPLE effectief bij de behandeling van denguepatiënten door de ernstige ziekteprogressie te verminderen en het aantal bloedplaatjes te verhogen?

Onderzoeks hypothese:

Nulhypothese: Er is geen verschil in werkzaamheid tussen CPLE en placebo bij het verminderen van de ernstige ziekteprogressie en het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij patiënten met dengue.

Alternatieve hypothese: CPLE is effectiever dan placebo bij het verminderen van de ernstige ziekteprogressie en het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij patiënten met dengue.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: Het bepalen van de werkzaamheid van CPLE bij het verminderen van ernstige ziekteprogressie en het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij dengue-patiënten.

Secundaire doelstellingen:

1. Om de werkzaamheid van CPLE te zien bij het verminderen van ernstige ziekteprogressie bij dengue-patiënten
2. Om de werkzaamheid van CPLE te achterhalen bij het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij dengue-patiënten
3. Om eventuele bloedingsepisoden te observeren bij in het ziekenhuis opgenomen dengue-patiënten tussen de CPLE- en de placebogroep
4. Onderzoek naar het bijwerkingenprofiel van CPLE bij de behandeling van denguepatiënten
5. Om een ​​vermindering van het aantal transfusies van alle bloedproducten, inclusief bloedplaatjes, waar te nemen
6. Om de totale verblijfsduur in het ziekenhuis (ICU en afdeling) tussen de groepen te achterhalen
7. Vermindering van alle doodsoorzaken bij denguepatiënten

Uitkomstmaten van het onderzoek Primair eindpunt De belangrijkste eindpunten voor de werkzaamheid zullen worden bepaald door de stijging van het aantal bloedplaatjes en de normalisatie van de hematocrietwaarden tussen de behandelings- en de placebogroep tijdens het ziekenhuisverblijf te vergelijken. De behandelings- en placebogroepen zullen ook het piekaantal bloedplaatjes en de normalisatie van de hematocrietwaarde vergelijken. De twee proefgroepen zullen ook de progressie van de ernst van de ziekte vergelijken, evenals de frequentie en het soort bloedproducten (vooral bloedplaatjestransfusies) die nodig zijn om trombocytopenie tijdens ziekte te behandelen.

Secundair eindpunt De secundaire uitkomsten die de onderzoekers willen evalueren omvatten parameters die indicatief zijn voor de ziekteprogressie tussen de twee onderzoeksarmen.

1. De frequentie van bloedingen, bepaald door tweemaal daags klinische evaluatie, zal ook worden vergeleken tussen de behandelings- en de placebogroep. Bewijs van inwendige orgaanbloedingen, hypotensie, kleine slijmvliesbloedingen, subconjunctivale bloedingen, epistaxis, petechiën of ecchymose, hematemese, hersenbloedingen en melena zullen worden geëvalueerd.
2. Het type bloedingsmanifestatie tussen de twee armen van het onderzoek zal worden gekarakteriseerd. De onderzoekers zullen het bewijsmateriaal van (mucosale, GI, GU, vaginale, IC-bloeding, enz.) bloedingen onderzoeken met de ernst van trombocytopenie en de respons op interventie door beide armen te vergelijken.
3. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen ook worden beoordeeld door het percentage patiënten dat enige bijwerking (bijwerking) ervaart, en eventuele SAE's tussen de behandelarmen te vergelijken.
4. Om de verandering in het aantal bloedplaatjes en de daaropvolgende respons met of zonder CPLE (Caripill) te correleren met de fase van dengue (koorts/kritiek/herstellend). Bovendien zullen de onderzoekers beide armen van het onderzoek vergelijken om te onderzoeken of de interventie in een van de drie fasen de duur/ernst van de trombocytopenie beïnvloedde.
5. De datum van opname en de datum van ontslag of overlijden zullen worden genoteerd in de CRF's en zullen worden gebruikt om de duur van het verblijf in het ziekenhuis (ICU en afdeling) te bepalen bij dengue-patiënten die CPLE (Caripill)-behandeling krijgen in vergelijking met de placebogroep.

Materialen en werkwijze:

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde prospectieve studie in meerdere centra Onderzoeksperiode: september 2023 tot februari 2024 Plaats van onderzoek: Afdeling Interne Geneeskunde, BSMMU Onderzoekspopulatie: elke patiënt met knokkelkoorts