Efficacia e sicurezza della Carica Papaya nella febbre dengue: uno studio clinico randomizzato

Introduzione:

La dengue è la più importante malattia virale emergente dell’uomo che, negli ultimi decenni, è diventata una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica a livello internazionale. La dengue si trova nelle regioni tropicali e subtropicali di tutto il mondo, prevalentemente nelle aree urbane e semiurbane. L'infezione da dengue viene trasmessa attraverso l'Aedes agypti, un virus Flaviviridae. La dengue si manifesta entro 5-7 giorni dalla puntura di una zanzara infetta in una persona sana. Non esiste un trattamento specifico per la dengue; la terapia di supporto intensiva è l’aspetto più importante della gestione. La trombocitopenia che solitamente si manifesta nella fase di defervescenza della malattia è la fase critica e, se trascurata o non trattata, può portare alla morte. Fino ad ora non esiste un vaccino o un farmaco approvato contro il virus della dengue, quindi c’è un urgente bisogno di sviluppare soluzioni alternative per la dengue. Sono state segnalate diverse specie di piante con attività anti-dengue. I ricercatori hanno indicato che il succo delle foglie della pianta Carica papaya della famiglia delle Caricacee aiuta ad aumentare i livelli piastrinici e hanno dimostrato effetti benefici definitivi in ​​questi pazienti. L'estratto di foglie di Carica papaya può essere utilizzato in qualsiasi forma per la sua capacità su tre aspetti della dengue: attività antivirali, prevenzione della trombocitopenia e miglioramento dell'immunità durante la febbre dengue. L'estratto di foglie di papaia essendo un forte stimolante di IL-6 e SCF potrebbe aiutare a migliorare le condizioni trombocitopeniche dei pazienti infetti. È stato dimostrato che l’estratto di foglie di papaia, ricco di papaina, migliora la conta dei trombociti (piastrine) nei pazienti con dengue. L'analisi fitochimica qualitativa rivela che, ad eccezione degli steroidi e dei tannini, tutti i fitochimici inclusi glicosidi, alcaloidi, saponine, flavonoidi e proteine ​​sono presenti nella foglia di papaia. La foglia di papaia contiene vitamine e minerali antiossidanti che possono aiutare ad aumentare il contenuto di emoglobina, ematocrito, globuli rossi, trombociti e proteine ​​totali.

Fondamento logico:

Poiché non esistono antivirali o vaccini per prevenire le infezioni da dengue, le cure sintomatiche e di supporto devono essere utilizzate come principali forme di trattamento. Sebbene la loro efficacia in tali circostanze sia discutibile, le trasfusioni piastriniche profilattiche o terapeutiche occasionalmente trattano la trombocitopenia indotta dalla dengue con o senza sintomi emorragici significativi. Inoltre, molti pazienti ritengono che il trattamento della trasfusione piastrinica sia costoso e questa macchina per la separazione piastrinica non è disponibile in molti luoghi distanti. Esistono diversi rapporti sull'uso di trattamenti naturali per trattare la trombocitopenia della dengue. In diverse nazioni, la somministrazione orale dell'estrazione delle foglie di Carica papaya viene utilizzata come trattamento antipiretico naturale per la febbre dengue con trombocitopenia. In numerosi studi sperimentali sia preclinici che clinici è stato dimostrato che questo estratto ha la capacità di stabilizzare gli eritrociti e di arrestare l'emolisi. Inoltre, è stato dimostrato che influenza direttamente le piastrine bloccandone l'aggregazione, in particolare durante le infezioni da dengue. È stato dimostrato che il CPLE aumenta la conta piastrinica nei pazienti con trombocitopenia da lieve a moderata in modo sicuro ed efficace. Non è stato ancora determinato l’efficacia del CPLE nel ridurre la gravità della febbre dengue e la riduzione della grave trombocitopenia causata dalla dengue. In questo studio, i ricercatori vogliono scoprire l'efficacia e la sicurezza del CPLE nel trattamento dei pazienti di dengue riducendo la progressione grave, aumentando la conta piastrinica e diminuendo la necessità di trasfusioni di piastrine.

Domanda di ricerca: il CPLE è efficace nel trattamento dei pazienti con dengue riducendo la progressione grave della malattia e aumentando la conta piastrinica?

Ipotesi di ricerca:

Ipotesi nulla: non vi è alcuna differenza di efficacia tra CPLE e placebo nel ridurre la progressione grave della malattia e aumentare la conta piastrinica nei pazienti con febbre dengue.

Ipotesi alternativa: il CPLE è più efficace del placebo nel ridurre la progressione grave della malattia e nell'aumentare la conta piastrinica nei pazienti con febbre dengue.

Obiettivi:

Obiettivo primario: determinare l'efficacia del CPLE nella riduzione della progressione grave della malattia e nell'aumento della conta piastrinica nei pazienti con dengue.

Obiettivi secondari:

1. Per vedere l'efficacia del CPLE nella riduzione della progressione grave della malattia nei pazienti con dengue
2. Scoprire l'efficacia del CPLE nell'aumentare la conta piastrinica nei pazienti con dengue
3. Osservare eventuali episodi di sanguinamento nei pazienti ospedalizzati con dengue tra il gruppo CPLE e quello placebo
4. Esplorare il profilo degli effetti collaterali del CPLE nel trattamento dei pazienti con dengue
5. Osservare la riduzione del numero di trasfusioni di tutti i prodotti sanguigni, comprese le piastrine
6. Per conoscere la durata totale della degenza ospedaliera (unità di terapia intensiva e reparto) tra i gruppi
7. Riduzione di tutte le cause di mortalità nei pazienti con dengue

Misure di risultato dello studio Endpoint primario I principali endpoint di efficacia saranno determinati confrontando l'aumento della conta piastrinica e la normalizzazione dei livelli di ematocrito tra il gruppo di trattamento e quello con placebo durante la degenza ospedaliera. I gruppi di trattamento e placebo confronteranno anche il picco della conta piastrinica e la normalizzazione del valore dell'ematocrito. I due gruppi di studio confronteranno anche la progressione della gravità della malattia, la frequenza e il tipo di prodotti sanguigni, in particolare le trasfusioni di piastrine, necessari per trattare la trombocitopenia durante la malattia.

Endpoint secondario Gli esiti secondari che i ricercatori intendono valutare includono parametri indicativi della progressione della malattia tra i due bracci dello studio.

1. Verrà inoltre confrontata la frequenza degli eventi di sanguinamento determinata mediante valutazione clinica due volte al giorno tra il gruppo di trattamento e quello con placebo. Verranno valutate evidenze di sanguinamento degli organi interni, ipotensione, piccole emorragie delle mucose, emorragie sottocongiuntivali, epistassi, petecchie o ecchimosi, ematemesi, sanguinamento cerebrale e melena.
2. Verrà caratterizzato il tipo di manifestazione emorragica tra i due bracci dello studio. Gli investigatori esamineranno l'evidenza di sanguinamento (mucoso, gastrointestinale, genitourinario, vaginale, IC, ecc.) con la gravità della trombocitopenia e la risposta all'intervento confrontando entrambi i bracci.
3. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate anche confrontando la percentuale di pazienti che hanno manifestato qualsiasi EA (evento avverso) e qualsiasi SAE tra i bracci di trattamento.
4. Correlare la variazione della conta piastrinica e la successiva risposta con o senza CPLE (Caripill) alla fase della dengue (febbrile/critica/convalescente). Inoltre, i ricercatori confronteranno entrambi i bracci dello studio per esaminare se l'intervento in una qualsiasi delle tre fasi ha influenzato la durata/gravità della trombocitopenia.
5. La data di ricovero e la data di dimissione o di morte saranno annotate nelle CRF e verranno utilizzate per determinare la durata della degenza ospedaliera (ICU e reparto), nei pazienti con dengue trattati con CPLE (Caripill) rispetto al gruppo placebo.

Materiali e metodo:

Disegno dello studio: studio prospettico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo Periodo di studio: da settembre 2023 a febbraio 2024 Luogo di studio: Dipartimento di Medicina Interna, BSMMU Popolazione in studio: Qualsiasi paziente con febbre dengue