Effekt og sikkerhed af Carica Papaya i denguefeber: et randomiseret klinisk forsøg

Introduktion:

Dengue er den vigtigste nye virussygdom hos mennesker, som i de seneste årtier er blevet et stort internationalt folkesundhedsproblem. Dengue findes i tropiske og subtropiske områder verden over, overvejende i by- og semi-byområder. Dengue-infektion overføres gennem Aedes agypti, en Flaviviridae-virus. Dengue opstår inden for 5-7 dage efter, at en inficeret myg bider en sund person. Der er ingen specifik behandling for dengue; intensiv understøttende pleje er det vigtigste aspekt af ledelsen. Trombocytopenien, som normalt opstår i sygdommens defervescensstadie, er den kritiske fase, og hvis den efterlades uden opsyn eller ubehandlet, kan den føre til dødelighed. Indtil nu er der ingen godkendt vaccine eller lægemiddel mod denguevirus, derfor er der et presserende behov for udvikling af alternative løsninger til denguefeber. Adskillige plantearter er blevet rapporteret med anti-dengue-aktivitet. Forskere har indikeret, at saften af ​​bladene fra Carica papaya-planten fra familien Caricaceae hjælper med at øge blodpladeniveauerne og har vist definitive gavnlige virkninger hos disse patienter. Carica papaya bladekstrakt kan bruges i enhver form for sin evne på tre aspekter af dengue: antivirale aktiviteter, forebyggelse af trombocytopeni og forbedring af immunitet under denguefeber. Papayabladekstrakt, som er en stærk stimulans af IL-6 og SCF, kan hjælpe med at forbedre trombocytopeniske tilstande hos de inficerede patienter. Papayabladekstrakt, rig på papain, viste sig at forbedre antallet af trombocytter (blodplader) hos dengue-patienter. Den kvalitative fytokemiske analyse afslører, at undtagen steroider og tanniner er alle fytokemiske stoffer, inklusive glycosider, alkaloider, saponiner, flavonoider, proteiner til stede i papayablade. Papayablade indeholder antioxidante vitaminer og mineraler, som kan bidrage til at øge hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, trombocytter og det samlede proteinindhold.

Begrundelse:

Da der ikke er nogen antiviral eller vaccine til at forhindre dengue-infektioner, skal symptomatisk og understøttende behandling anvendes som de vigtigste behandlingsformer. Selvom deres effektivitet under sådanne omstændigheder kan diskuteres, behandler profylaktiske eller terapeutiske blodpladetransfusioner lejlighedsvis dengue-induceret trombocytopeni med eller uden signifikante hæmoragiske symptomer. Derudover finder mange patienter behandling af blodpladetransfusion dyr, og denne blodpladeseparationsmaskine er ikke tilgængelig mange fjerne steder. Der er flere rapporter om brug af naturlige behandlinger til behandling af dengue-trombocytopeni. I flere nationer bruges oral administration af ekstraktion af Carica papaya blade som en naturlig antipyretisk behandling af denguefeber med trombocytopeni. Dette ekstrakt har vist sig i adskillige eksperimentelle undersøgelser både prækliniske og kliniske at have evnen til at stabilisere erytrocytter og stoppe hæmolyse. Derudover har det vist sig at påvirke blodplader direkte ved at blokere deres aggregering, især under dengue-infektioner. Det er blevet påvist, at CPLE øger trombocyttallet hos patienter med mild til moderat trombocytopeni sikkert og effektivt. Det er endnu ikke blevet fastslået, hvor effektiv CPLE er til at reducere sværhedsgraden af ​​denguefeber og reduktionen af ​​svær trombocytopeni forårsaget af dengue. I dette forsøg ønsker efterforskerne at finde ud af effektiviteten og sikkerheden af ​​CPLE til behandling af dengue-patienter ved at reducere alvorlig progression, øge antallet af blodplader og sænke behovet for blodpladetransfusioner.

Forskningsspørgsmål: Er CPLE effektiv til behandling af dengue-patienter ved at reducere alvorlig sygdomsprogression og øge antallet af blodplader?

Forskningshypotese:

Nulhypotese: Der er ingen forskel i effektivitet mellem CPLE og placebo med hensyn til at reducere alvorlig sygdomsprogression og øge antallet af blodplader hos patienter med denguefeber.

Alternativ hypotese: CPLE er mere effektiv end placebo til at reducere alvorlig sygdomsprogression og øge antallet af blodplader hos patienter med denguefeber.

Mål:

Primært mål: At bestemme effektiviteten af ​​CPLE til reduktion af alvorlig sygdomsprogression og øget trombocyttal hos dengue-patienter.

Sekundære mål:

1. At se effektiviteten af ​​CPLE i reduktion af alvorlig sygdomsprogression hos dengue-patienter
2. For at finde ud af effektiviteten af ​​CPLE til at øge antallet af blodplader hos dengue-patienter
3. At observere eventuelle blødningsepisoder hos indlagte dengue-patienter mellem CPLE- og placebogruppen
4. At udforske bivirkningsprofilen af ​​CPLE ved behandling af dengue-patienter
5. At observere reduktion i antallet af transfusioner af alle blodprodukter, inklusive blodplader
6. For at finde ud af den samlede længde af hospitalsophold (ICU & afdeling) mellem grupperne
7. Reduktion af alle årsager til dødelighed hos dengue-patienter

Mål for undersøgelsesresultater Primært effektmål De vigtigste effektmål vil blive bestemt ved at sammenligne stigningen i blodpladetal og normalisering af hæmatokritniveauer mellem behandlings- og placebogruppen under hospitalsopholdet. Behandlings- og placebogrupperne vil også sammenligne det maksimale antal blodplader og normalisering af hæmatokritværdien. De to forsøgsgrupper vil også sammenligne sygdommens sværhedsgrad, hyppighed og art af blodprodukter - især blodpladetransfusioner - der er nødvendige for at behandle trombocytopeni under sygdom.

Sekundært effektmål De sekundære resultater, som efterforskerne planlægger at evaluere, omfatter parametre, der indikerer sygdomsprogression mellem de to undersøgelsesarme.

1. Hyppigheden af ​​blødningshændelser bestemt ved klinisk evaluering to gange dagligt vil også blive sammenlignet mellem behandlings- og placebogruppen. Evidens for indre organblødning, hypotension, små slimhindeblødninger, sub-konjunktivale blødninger, epistaxis, petekkier eller ekkymose, hæmatemese, cerebral blødning og melena vil blive evalueret.
2. Typen af ​​blødningsmanifestation mellem undersøgelsens to arme vil blive karakteriseret. Efterforskerne vil undersøge beviserne for (slimhinde-, GI-, GU-, vaginal, IC-blødninger osv.) blødning med sværhedsgraden af ​​trombocytopeni og respons på intervention ved at sammenligne begge arme.
3. Sikkerhed og tolerabilitet vil også blive vurderet ved at sammenligne andelen af ​​patienter, der oplever enhver AE (bivirkning) og eventuelle SAE'er mellem behandlingsarmene.
4. At korrelere ændringen i trombocyttal og efterfølgende respons med eller uden CPLE (Caripill) til fasen af ​​dengue (feber/kritisk/rekonvalescent). Derudover vil efterforskerne sammenligne begge dele af undersøgelsen for at undersøge, om interventionen i nogen af ​​de tre faser påvirkede varigheden/sværhedsgraden af ​​trombocytopeni.
5. Dato for indlæggelse og dato for udskrivelse eller død vil blive noteret i CRF'erne og vil blive brugt til at bestemme længden af ​​hospitalsophold (ICU & afdeling), hos dengue-patienter, der modtager CPLE (Caripill)-behandling sammenlignet med placebogruppen.

Materialer og metode:

Studiedesign: Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter prospektivt forsøg Studieperiode: september 2023 til februar 2024 Studiested: Institut for Intern Medicin, BSMMU Studiepopulation: Enhver patient med denguefeber