Эффективность и безопасность Carica Papaya при лихорадке денге: рандомизированное клиническое исследование

Введение:

Денге является наиболее важным новым вирусным заболеванием человека, которое в последние десятилетия стало серьезной международной проблемой общественного здравоохранения. Денге встречается в тропических и субтропических регионах по всему миру, преимущественно в городских и пригородных районах. Инфекция денге передается через Aedes agypti, вирус Flaviviridae. Денге возникает через 5-7 дней после укуса здорового человека зараженным комаром. Специфического лечения лихорадки денге не существует; интенсивная поддерживающая терапия является наиболее важным аспектом лечения. Тромбоцитопения, которая обычно возникает на стадии снижения температуры тела, является критической фазой, и если ее оставить без внимания или лечения, она может привести к смерти. До сих пор не существует одобренной вакцины или лекарства против вируса денге, поэтому существует острая необходимость разработки альтернативных решений для борьбы с денге. Сообщается, что несколько видов растений обладают активностью против лихорадки денге. Исследователи указали, что сок листьев растения папайи Carica из семейства Caricaceae помогает повысить уровень тромбоцитов и продемонстрировали явные положительные эффекты у этих пациентов. Экстракт листьев папайи Carica можно использовать в любой форме из-за его способности действовать по трем аспектам. денге: противовирусная активность, профилактика тромбоцитопении и улучшение иммунитета при лихорадке денге. Экстракт листьев папайи, являющийся сильным стимулятором IL-6 и SCF, может помочь улучшить тромбоцитопенические состояния у инфицированных пациентов. Было показано, что экстракт листьев папайи, богатый папаином, улучшает количество тромбоцитов (тромбоцитов) у пациентов с денге. Качественный фитохимический анализ показывает, что в листьях папайи, кроме стероидов и дубильных веществ, присутствуют все фитохимические вещества, включая гликозиды, алкалоиды, сапонины, флавоноиды, белки. Лист папайи содержит витамины-антиоксиданты и минералы, которые могут помочь увеличить гемоглобин, гематокрит, эритроциты, тромбоциты и общее содержание белка.

Обоснование:

Поскольку не существует противовирусных препаратов или вакцин для предотвращения инфекций денге, в качестве основных форм лечения необходимо использовать симптоматическую и поддерживающую терапию. Хотя их эффективность в таких обстоятельствах является спорной, профилактические или лечебные переливания тромбоцитов иногда лечат тромбоцитопению, вызванную денге, с выраженными геморрагическими симптомами или без них. Кроме того, многие пациенты считают переливание тромбоцитов дорогостоящим, а во многих отдаленных местах этот аппарат для отделения тромбоцитов недоступен. Есть несколько сообщений об использовании естественных методов лечения тромбоцитопении денге. В некоторых странах пероральный прием экстракта листьев папайи Carica используется в качестве естественного жаропонижающего средства при лихорадке денге с тромбоцитопенией. В нескольких экспериментальных исследованиях, как доклинических, так и клинических, было показано, что этот экстракт обладает способностью стабилизировать эритроциты и останавливать гемолиз. Кроме того, было продемонстрировано, что он напрямую влияет на тромбоциты, блокируя их агрегацию, особенно во время инфекций денге. Было продемонстрировано, что CPLE безопасно и эффективно увеличивает количество тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной тромбоцитопенией. Еще не установлено, насколько эффективен CPLE для снижения тяжести лихорадки денге и уменьшения тяжелой тромбоцитопении, вызванной денге. В этом исследовании исследователи хотят выяснить эффективность и безопасность CPLE при лечении пациентов с лихорадкой денге за счет уменьшения тяжелого прогрессирования, увеличения количества тромбоцитов и снижения потребности в переливании тромбоцитов.

Вопрос исследования: эффективен ли CPLE при лечении пациентов с денге, замедляя тяжелое прогрессирование заболевания и увеличивая количество тромбоцитов?

Гипотеза исследования:

Нулевая гипотеза: нет никакой разницы в эффективности CPLE и плацебо в снижении тяжелого прогрессирования заболевания и увеличении количества тромбоцитов у пациентов с лихорадкой денге.

Альтернативная гипотеза: CPLE более эффективен, чем плацебо, в замедлении тяжелого прогрессирования заболевания и увеличении количества тромбоцитов у пациентов с лихорадкой денге.

Цели:

Основная цель: определить эффективность CPLE в замедлении тяжелого прогрессирования заболевания и увеличении количества тромбоцитов у пациентов с денге.

Второстепенные цели:

1. Оценить эффективность CPLE в замедлении тяжелого прогрессирования заболевания у пациентов с лихорадкой денге.
2. Выяснить эффективность CPLE в увеличении количества тромбоцитов у пациентов с лихорадкой денге.
3. Для наблюдения за любыми эпизодами кровотечения у госпитализированных пациентов с денге между группой CPLE и группой плацебо.
4. Изучить профиль побочных эффектов CPLE при лечении пациентов с денге.
5. Наблюдать за снижением количества переливаний всех препаратов крови, включая тромбоциты.
6. Узнать общую продолжительность пребывания в больнице (ОРИТ и палате) между группами.
7. Снижение всех причин смертности больных лихорадкой денге.

Измерения результатов исследования Первичная конечная точка Основные конечные точки эффективности будут определены путем сравнения увеличения количества тромбоцитов и нормализации уровней гематокрита между группами лечения и плацебо во время пребывания в больнице. Группы лечения и плацебо также будут сравнивать пиковое количество тромбоцитов и нормализацию значения гематокрита. Две экспериментальные группы также будут сравнивать прогрессирование тяжести заболевания, частоту и вид препаратов крови, особенно переливания тромбоцитов, необходимых для лечения тромбоцитопении во время болезни.

Вторичная конечная точка Вторичные результаты, которые исследователи планируют оценить, включают параметры, указывающие на прогрессирование заболевания между двумя группами исследования.

1. Частота кровотечений, определенная путем клинической оценки два раза в день, также будет сравниваться между группами лечения и плацебо. Будут оцениваться признаки кровотечения из внутренних органов, гипотонии, небольших кровоизлияний в слизистые оболочки, субконъюнктивальных кровоизлияний, носового кровотечения, петехий или экхимозов, рвоты с кровью, церебрального кровотечения и мелены.
2. Будет охарактеризован тип проявления кровотечения между двумя группами исследования. Исследователи проверят наличие кровотечений (слизистых, желудочно-кишечных, мочеполовых, вагинальных, внутриклеточных кровотечений и т. д.) с тяжестью тромбоцитопении и ответом на вмешательство, сравнивая обе группы.
3. Безопасность и переносимость также будут оцениваться путем сравнения доли пациентов, у которых наблюдаются какие-либо НЯ (нежелательные явления) и любые СНЯ между группами лечения.
4. Чтобы соотнести изменение количества тромбоцитов и последующий ответ с CPLE (Caripill) или без него, с фазой лихорадки денге (лихорадочная/критическая/реконвалесцентная). Кроме того, исследователи сравнят обе группы исследования, чтобы выяснить, повлияло ли вмешательство на любой из трех фаз на продолжительность/тяжесть тромбоцитопении.
5. Дата поступления и дата выписки или смерти будут указаны в ИРК и будут использоваться для определения продолжительности пребывания в больнице (ОИТ и отделении) у пациентов с лихорадкой денге, получающих лечение CPLE (Caripill), по сравнению с группой плацебо.

Материалы и метод:

Дизайн исследования: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое проспективное исследование. Период исследования: сентябрь 2023 г. по февраль 2024 г. Место исследования: кафедра внутренних болезней БГМУ. Исследуемая популяция: любой пациент с лихорадкой денге.