Účinnost a bezpečnost Carica Papaya při horečce dengue: Randomizovaná klinická studie

Úvod:

Dengue je nejdůležitější nově se objevující virové onemocnění lidí, které se v posledních desetiletích stalo hlavním mezinárodním problémem veřejného zdraví. Dengue se vyskytuje v tropických a subtropických oblastech po celém světě, převážně v městských a poloměstských oblastech. Infekce horečky dengue se přenáší prostřednictvím Aedes agypti, viru Flaviviridae. Dengue se objeví během 5-7 dnů poté, co infikovaný komár kousne zdravého člověka. Neexistuje žádná specifická léčba horečky dengue; Intenzivní podpůrná péče je nejdůležitějším aspektem řízení. Trombocytopenie, která se obvykle vyskytuje ve fázi defervescence onemocnění, je kritickou fází, a pokud je ponechána bez dozoru nebo neléčena, může vést k úmrtí. Doposud neexistuje žádná schválená vakcína nebo lék proti viru dengue, a proto je naléhavě potřeba vyvinout alternativní řešení pro dengue. Bylo popsáno několik druhů rostlin s aktivitou proti horečce dengue. Výzkumníci naznačili, že šťáva z listů rostliny Carica papaya z čeledi Caricaceae pomáhá zvyšovat hladinu krevních destiček a prokázali u těchto pacientů definitivní příznivé účinky. Extrakt z listů Carica papaya lze použít v jakékoli formě pro svou schopnost ve třech aspektech dengue: antivirové aktivity, prevence trombocytopenie a zlepšení imunity při horečce dengue. Extrakt z listů papáje, který je silným stimulantem IL-6 a SCF, může pomoci zlepšit trombocytopenické stavy infikovaných pacientů. Bylo prokázáno, že extrakt z listů papáje, bohatý na papain, zlepšuje počet trombocytů (trombocytů) u pacientů s horečkou dengue. Kvalitativní fytochemická analýza ukazuje, že kromě steroidů a taninů jsou v listech papáji přítomny všechny fytochemikálie včetně glykosidů, alkaloidů, saponinů, flavonoidů a proteinů. List papáje obsahuje antioxidační vitamíny a minerály, které mohou pomoci zvýšit obsah hemoglobinu, hematokritu, červených krvinek, trombocytů a celkového obsahu bílkovin.

Odůvodnění:

Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná antivirotika nebo vakcína, která by zabránila infekcím dengue, musí být jako hlavní formy léčby použita symptomatická a podpůrná péče. Ačkoli je jejich účinnost za takových okolností diskutabilní, profylaktické nebo terapeutické transfuze krevních destiček občas léčí trombocytopenii vyvolanou horečkou dengue s významnými hemoragickými příznaky nebo bez nich. Navíc mnoho pacientů považuje zpracování transfuze krevních destiček za drahé a tento přístroj na separaci krevních destiček je na mnoha vzdálených místech nedostupný. Existuje několik zpráv o použití přírodní léčby k léčbě trombocytopenie dengue. V několika zemích se orální podávání extraktu z listů Carica papaya používá jako přírodní antipyretická léčba horečky dengue s trombocytopenií. Tento extrakt byl prokázán v několika experimentálních výzkumech jak preklinických, tak klinických, že má schopnost stabilizovat erytrocyty a zastavit hemolýzu. Kromě toho bylo prokázáno, že přímo ovlivňuje krevní destičky blokováním jejich agregace, zejména během infekcí dengue. Bylo prokázáno, že CPLE bezpečně a účinně zvyšuje počet krevních destiček u pacientů s mírnou až středně těžkou trombocytopenií. Dosud nebylo stanoveno, jak účinná je CPLE při snižování závažnosti horečky dengue a snižování závažné trombocytopenie způsobené horečkou dengue. V této studii chtějí vyšetřovatelé zjistit účinnost a bezpečnost CPLE při léčbě pacientů s horečkou dengue snížením závažné progrese, zvýšením počtu krevních destiček a snížením požadavku na transfuze krevních destiček.

Výzkumná otázka: Je CPLE účinný při léčbě pacientů s horečkou dengue snížením závažné progrese onemocnění a zvýšením počtu krevních destiček?

Výzkumná hypotéza:

Nulová hypotéza: Neexistuje žádný rozdíl v účinnosti mezi CPLE a placebem při snižování závažné progrese onemocnění a zvyšování počtu krevních destiček u pacientů s horečkou dengue.

Alternativní hypotéza: CPLE je účinnější než placebo při snižování závažné progrese onemocnění a zvyšování počtu krevních destiček u pacientů s horečkou dengue.

Cíle:

Primární cíl: Zjistit účinnost CPLE při redukci závažné progrese onemocnění a zvýšení počtu krevních destiček u pacientů s horečkou dengue.

Sekundární cíle:

1. Vidět účinnost CPLE při snižování závažné progrese onemocnění u pacientů s horečkou dengue
2. Zjistit účinnost CPLE při zvyšování počtu krevních destiček u pacientů s horečkou dengue
3. Pozorovat jakékoli krvácivé epizody u hospitalizovaných pacientů s horečkou dengue mezi skupinou CPLE a skupinou s placebem
4. Prozkoumat profil vedlejších účinků CPLE při léčbě pacientů s horečkou dengue
5. Pozorovat snížení počtu transfuzí všech krevních produktů, včetně krevních destiček
6. Zjistit celkovou délku pobytu v nemocnici (JIP a oddělení) mezi skupinami
7. Snížení všech příčin úmrtnosti u pacientů s horečkou dengue

Měření výsledků studie Primární koncový bod Hlavní koncové body účinnosti budou stanoveny porovnáním nárůstu počtu krevních destiček a normalizace hladin hematokritu mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem během pobytu v nemocnici. Léčebná skupina a skupina s placebem budou také porovnávat maximální počet krevních destiček a normalizaci hodnoty hematokritu. Dvě zkušební skupiny budou také porovnávat progresi závažnosti onemocnění, frekvenci a druh krevních produktů – zejména transfuze krevních destiček – potřebné k léčbě trombocytopenie během nemoci.

Sekundární cíl Sekundární výsledky, které výzkumníci plánují vyhodnotit, zahrnují parametry indikující progresi onemocnění mezi dvěma rameny studie.

1. Frekvence krvácivých příhod stanovená klinickým hodnocením dvakrát denně bude také porovnána mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Hodnoceny budou známky krvácení z vnitřních orgánů, hypotenze, drobné slizniční krvácení, subkonjunktivální krvácení, epistaxe, petechie nebo ekchymóza, hemateméza, krvácení do mozku a meléna.
2. Bude charakterizován typ manifestace krvácení mezi oběma rameny studie. Vyšetřovatelé budou zkoumat důkazy (slizniční, GI, GU, vaginální, IC krvácení atd.) krvácení se závažností trombocytopenie a odpovědí na intervenci porovnáním obou ramen.
3. Bezpečnost a snášenlivost bude také hodnocena porovnáním podílu pacientů, kteří prodělali jakoukoli AE (nežádoucí událost) a jakékoli SAE mezi léčebnými rameny.
4. Korelovat změnu v počtu krevních destiček a následnou odpověď s nebo bez CPLE (Caripill) s fází dengue (febrilní/kritická/rekonvalescentní). Kromě toho budou výzkumníci porovnávat obě ramena studie, aby zjistili, zda intervence v kterékoli ze tří fází ovlivnila trvání/závažnost trombocytopenie.
5. Datum přijetí a datum propuštění nebo úmrtí budou uvedeny v CRF a budou použity ke stanovení délky pobytu v nemocnici (JIP a oddělení) u pacientů s horečkou dengue, kteří dostávají léčbu CPLE (Caripill) ve srovnání se skupinou s placebem.

Materiál a metoda:

Design studie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická prospektivní studie Období studie: září 2023 až únor 2024 Místo studie: Interní klinika BSMMU Studijní populace: Jakýkoli pacient s horečkou dengue