Eficacia y seguridad de Carica Papaya en el dengue: ensayo clínico aleatorizado

Introducción:

El dengue es la enfermedad viral emergente más importante de los seres humanos que, en las últimas décadas, se ha convertido en un importante problema de salud pública internacional. El dengue se encuentra en regiones tropicales y subtropicales de todo el mundo, predominantemente en áreas urbanas y semiurbanas. La infección por dengue se transmite a través del Aedes agypti, un virus Flaviviridae. El dengue ocurre entre 5 y 7 días después de que un mosquito infectado pica a una persona sana. No existe un tratamiento específico para el dengue; Los cuidados intensivos de apoyo son el aspecto más importante del tratamiento. La trombocitopenia, que suele ocurrir en la etapa de defervescencia de la enfermedad, es la fase crítica y, si no se atiende o no se trata, puede provocar la muerte. Hasta ahora no existe ninguna vacuna o medicamento aprobado contra el virus del dengue, por lo que existe una necesidad urgente de desarrollar soluciones alternativas para el virus del dengue. Se ha informado que varias especies de plantas tienen actividad contra el dengue. Los investigadores han indicado que el jugo de las hojas de la planta Carica papaya de la familia Caricaceae ayuda a aumentar los niveles de plaquetas y han demostrado efectos beneficiosos definitivos en estos pacientes. El extracto de hoja de Carica papaya se puede utilizar en cualquier forma por su capacidad en tres aspectos. del dengue: actividades antivirales, prevención de la trombocitopenia y mejora de la inmunidad durante el dengue. El extracto de hoja de papaya, que es un fuerte estimulante de la IL-6 y el SCF, podría ayudar a mejorar las condiciones trombocitopénicas de los pacientes infectados. Se demostró que el extracto de hojas de papaya, rico en papaína, mejora el recuento de trombocitos (plaquetas) en pacientes con dengue. El análisis fitoquímico cualitativo revela que, excepto los esteroides y taninos, todos los fitoquímicos, incluidos glucósidos, alcaloides, saponinas, flavonoides y proteínas, están presentes en la hoja de papaya. La hoja de papaya contiene vitaminas y minerales antioxidantes que pueden ayudar a aumentar el contenido de hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos, trombocitos y proteínas totales.

Razón fundamental:

Dado que no existe ningún antiviral ni vacuna para prevenir las infecciones por dengue, se deben utilizar cuidados sintomáticos y de apoyo como principales formas de tratamiento. Aunque su eficacia en tales circunstancias es discutible, las transfusiones de plaquetas profilácticas o terapéuticas en ocasiones tratan la trombocitopenia inducida por el dengue con o sin síntomas hemorrágicos importantes. Además, muchos pacientes encuentran costoso el procesamiento de la transfusión de plaquetas y esta máquina de separación de plaquetas no está disponible en muchos lugares distantes. Existen varios informes sobre el uso de tratamientos naturales para tratar la trombocitopenia del dengue. En varias naciones, la administración oral de la extracción de las hojas de Carica papaya se utiliza como tratamiento antipirético natural para el dengue con trombocitopenia. Este extracto ha demostrado en varias investigaciones experimentales tanto preclínicas como clínicas que tiene la capacidad de estabilizar los eritrocitos y detener la hemólisis. Además, se ha demostrado que influye directamente en las plaquetas al bloquear su agregación, particularmente durante las infecciones por dengue. Se ha demostrado que CPLE aumenta el recuento de plaquetas en pacientes con trombocitopenia leve a moderada de forma segura y eficaz. Aún no se ha determinado qué tan eficaz es el CPLE para reducir la gravedad del dengue y la reducción de la trombocitopenia grave provocada por el dengue. En este ensayo, los investigadores quieren descubrir la eficacia y seguridad de CPLE en el tratamiento de pacientes con dengue al reducir la progresión grave, aumentar el recuento de plaquetas y reducir la necesidad de transfusiones de plaquetas.

Pregunta de investigación: ¿Es CPLE eficaz en el tratamiento de pacientes con dengue al reducir la progresión grave de la enfermedad y aumentar el recuento de plaquetas?

Hipótesis de la investigación:

Hipótesis nula: no existe diferencia en la eficacia entre CPLE y placebo para reducir la progresión de la enfermedad grave y aumentar el recuento de plaquetas en pacientes con dengue.

Hipótesis alternativa: CPLE es más eficaz que el placebo para reducir la progresión de la enfermedad grave y aumentar el recuento de plaquetas en pacientes con dengue.

Objetivos:

Objetivo principal: determinar la eficacia de CPLE en la reducción de la progresión de la enfermedad grave y el aumento del recuento de plaquetas en pacientes con dengue.

Objetivos secundarios:

1. Ver la eficacia de CPLE en la reducción de la progresión de la enfermedad grave en pacientes con dengue
2. Conocer la eficacia de CPLE para aumentar el recuento de plaquetas en pacientes con dengue
3. Observar cualquier episodio hemorrágico en pacientes hospitalizados con dengue entre el grupo CPLE y placebo.
4. Explorar el perfil de efectos secundarios de CPLE en el tratamiento de pacientes con dengue.
5. Observar una reducción en el número de transfusiones de todos los productos sanguíneos, incluidas las plaquetas.
6. Para conocer la duración total de la estancia hospitalaria (UCI y sala) entre los grupos
7. Reducción de todas las causas de mortalidad en pacientes con dengue

Medidas de resultado del estudio Criterio de valoración principal Los principales criterios de valoración de eficacia se determinarán comparando el aumento del recuento de plaquetas y la normalización de los niveles de hematocrito entre los grupos de tratamiento y placebo durante la estancia hospitalaria. Los grupos de tratamiento y placebo también compararán el recuento máximo de plaquetas y la normalización del valor del hematocrito. Los dos grupos del ensayo también compararán la progresión de la gravedad de la enfermedad, la frecuencia y el tipo de productos sanguíneos, especialmente transfusiones de plaquetas, necesarios para tratar la trombocitopenia durante la enfermedad.

Criterio de valoración secundario Los resultados secundarios que los investigadores planean evaluar incluyen parámetros indicativos de la progresión de la enfermedad entre los dos brazos del estudio.

1. La frecuencia de eventos hemorrágicos determinados mediante evaluación clínica dos veces al día también se comparará entre los grupos de tratamiento y placebo. Se evaluará evidencia de hemorragia de órganos internos, hipotensión, pequeñas hemorragias mucosas, hemorragias subconjuntivales, epistaxis, petequias o equimosis, hematemesis, hemorragia cerebral y melena.
2. Se caracterizará el tipo de manifestación hemorrágica entre los dos brazos del estudio. Los investigadores examinarán la evidencia de sangrado (mucoso, GI, GU, vaginal, IC, etc.) con la gravedad de la trombocitopenia y la respuesta a la intervención comparando ambos brazos.
3. La seguridad y la tolerabilidad también se evaluarán comparando la proporción de pacientes que experimentan cualquier EA (evento adverso) y cualquier EAG entre los brazos de tratamiento.
4. Correlacionar el cambio en el recuento de plaquetas y la respuesta posterior con o sin CPLE (Caripill) con la fase del dengue (febril/crítica/convaleciente). Además, los investigadores compararán ambos brazos del estudio para examinar si la intervención en cualquiera de las tres fases afectó la duración/gravedad de la trombocitopenia.
5. La fecha de ingreso y la fecha de alta o muerte se anotarán en los CRF y se utilizarán para determinar la duración de la estancia hospitalaria (UCI y sala) en pacientes con dengue que reciben tratamiento con CPLE (Caripill) en comparación con el grupo de placebo.

Materiales y método:

Diseño del estudio: ensayo prospectivo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Período de estudio: septiembre de 2023 a febrero de 2024 Lugar de estudio: Departamento de Medicina Interna, BSMMU Población de estudio: cualquier paciente con dengue