Effekten og sikkerheten til Carica Papaya i denguefeber: En randomisert klinisk studie

Introduksjon:

Dengue er den viktigste nye virussykdommen hos mennesker som de siste tiårene har blitt et stort internasjonalt folkehelseproblem. Dengue finnes i tropiske og subtropiske områder over hele verden, hovedsakelig i urbane og semi-urbane områder. Dengue-infeksjon overføres gjennom Aedes agypti, et Flaviviridae-virus. Dengue oppstår innen 5-7 dager etter at en infisert mygg biter en frisk person. Det er ingen spesifikk behandling for dengue; intensiv støttende omsorg er det viktigste aspektet ved ledelse. Trombocytopenien som vanligvis skjer i sykdommens defervescensstadium er den kritiske fasen, og hvis den forlates uten tilsyn eller ubehandlet kan den føre til dødelighet. Til nå er det ingen godkjent vaksine eller legemiddel mot denguevirus, derfor er det et presserende behov for utvikling av alternative løsninger for denguefeber. Flere plantearter er rapportert med anti-dengue-aktivitet. Forskere har indikert at saften fra bladene til Carica papaya-planten fra familien Caricaceae bidrar til å øke blodplatenivåene og har vist definitive gunstige effekter hos disse pasientene. Carica papayabladekstrakt kan brukes i enhver form for sin evne på tre aspekter av dengue: antivirale aktiviteter, forebygging av trombocytopeni og forbedring av immunitet under denguefeber. Papayabladekstrakt som er et sterkt stimulerende middel for IL-6 og SCF kan bidra til å forbedre trombocytopene tilstander hos de infiserte pasientene. Papayabladekstrakt, rik på papain, ble vist å forbedre antall trombocytter (blodplater) hos dengue-pasienter. Den kvalitative fytokjemiske analysen avslører at bortsett fra steroider og tanniner er alle fytokjemikaliene inkludert glykosider, alkaloider, saponiner, flavonoider, proteiner tilstede i papayablader. Papayablad inneholder antioksidantvitaminer og mineraler som kan bidra til å øke hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, trombocytter og totalt proteininnhold.

Begrunnelse:

Siden det ikke finnes noen antiviral eller vaksine for å forhindre dengue-infeksjoner, må symptomatisk og støttende behandling brukes som de viktigste behandlingsformene. Selv om deres effektivitet under slike omstendigheter er diskutabel, behandler profylaktiske eller terapeutiske blodplatetransfusjoner av og til dengue-indusert trombocytopeni med eller uten signifikante hemorragiske symptomer. I tillegg synes mange pasienter å behandle blodplatetransfusjon dyrt, og denne blodplate-separasjonsmaskinen er utilgjengelig mange fjerne steder. Det er flere rapporter om bruk av naturlige behandlinger for å behandle dengue-trombocytopeni. I flere nasjoner brukes oral administrering av ekstraksjon av Carica papaya-blader som en naturlig febernedsettende behandling for denguefeber med trombocytopeni. Dette ekstraktet har vist seg i flere eksperimentelle undersøkelser både prekliniske og kliniske å ha evnen til å stabilisere erytrocytter og stoppe hemolyse. I tillegg har det vist seg å påvirke blodplater direkte ved å blokkere deres aggregering, spesielt under dengue-infeksjoner. Det er vist at CPLE øker blodplateantallet hos pasienter med mild til moderat trombocytopeni trygt og effektivt. Det er ennå ikke bestemt hvor effektiv CPLE er til å redusere alvorlighetsgraden av denguefeber og reduksjonen av alvorlig trombocytopeni forårsaket av dengue. I denne studien ønsker etterforskerne å finne ut effektiviteten og sikkerheten til CPLE ved behandling av dengue-pasienter ved å redusere alvorlig progresjon, øke antall blodplater og senke behovet for blodplatetransfusjoner.

Forskningsspørsmål: Er CPLE effektiv i behandling av dengue-pasienter ved å redusere alvorlig sykdomsprogresjon og øke antall blodplater?

Forskningshypotese:

Nullhypotese: Det er ingen forskjell i effekt mellom CPLE og placebo for å redusere alvorlig sykdomsprogresjon og øke antall blodplater hos pasienter med denguefeber.

Alternativ hypotese: CPLE er mer effektivt enn placebo for å redusere alvorlig sykdomsprogresjon og øke antall blodplater hos pasienter med denguefeber.

Mål:

Primært mål: Å bestemme effekten av CPLE i reduksjon av alvorlig sykdomsprogresjon og økende blodplateantall hos dengue-pasienter.

Sekundære mål:

1. For å se effekten av CPLE i reduksjon av alvorlig sykdomsprogresjon hos dengue-pasienter
2. For å finne ut effekten av CPLE for å øke antall blodplater hos dengue-pasienter
3. For å observere eventuelle blødningsepisoder hos innlagte dengue-pasienter mellom CPLE- og placebogruppen
4. Å utforske bivirkningsprofilen til CPLE ved behandling av dengue-pasienter
5. For å observere reduksjon i antall transfusjoner av alle blodprodukter, inkludert blodplater
6. For å finne ut den totale lengden på sykehusopphold (ICU & avdeling) mellom gruppene
7. Reduksjon av alle årsaker til dødelighet hos dengue-pasienter

Mål for studieresultater Primært endepunkt De viktigste effektendepunktene vil bli bestemt ved å sammenligne økningen i antall blodplater og normalisering av hematokritnivåer mellom behandlings- og placebogruppene under sykehusoppholdet. Behandlings- og placebogruppene vil også sammenligne maksimalt antall blodplater og normalisering av hematokritverdi. De to prøvegruppene vil også sammenligne sykdommens alvorlighetsgradsprogresjon, frekvens og type blodprodukter - spesielt blodplatetransfusjoner - som er nødvendig for å behandle trombocytopeni under sykdom.

Sekundært endepunkt De sekundære resultatene etterforskerne planlegger å evaluere inkluderer parametere som indikerer sykdomsprogresjon mellom de to studiearmene.

1. Hyppigheten av blødningshendelser bestemt ved klinisk evaluering to ganger daglig vil også bli sammenlignet mellom behandlings- og placebogruppene. Bevis for indre organblødning, hypotensjon, små slimhinneblødninger, sub-konjunktivale blødninger, neseblødning, petekier eller ekkymose, hematemese, cerebral blødning og melena vil bli evaluert.
2. Typen blødningsmanifestasjon mellom de to armene i studien vil bli karakterisert. Etterforskerne vil undersøke bevis for (slimhinne, GI, GU, vaginal, IC blødning, etc.) blødning med alvorlighetsgraden av trombocytopeni og respons på intervensjon ved å sammenligne begge armene.
3. Sikkerhet og tolerabilitet vil også bli vurdert ved å sammenligne andelen pasienter som opplever noen AE (bivirkning) og eventuelle SAE mellom behandlingsarmene.
4. For å korrelere endringen i antall blodplater og påfølgende respons med eller uten CPLE (Caripill) til fasen av dengue (febril/kritisk/rekonvalesent). I tillegg vil etterforskerne sammenligne begge armene av studien for å undersøke om intervensjonen i noen av de tre fasene påvirket varigheten/alvorlighetsgraden av trombocytopeni.
5. Innleggelsesdato og utskrivnings- eller dødsdato vil bli notert i CRF og vil bli brukt til å bestemme lengden på sykehusopphold (ICU og avdeling), hos denguepasienter som får CPLE (Caripill)-behandling sammenlignet med placebogruppen.

Materialer og metode:

Studiedesign: Randomisert dobbeltblind placebokontrollert multisenter prospektiv studie Studieperiode: september 2023 til februar 2024 Studiested: Institutt for indremedisin, BSMMU Studiepopulasjon: Enhver pasient med denguefeber