Efficacité et innocuité de Carica Papaya dans la dengue : un essai clinique randomisé

Introduction:

La dengue est la maladie virale émergente la plus importante chez l’homme qui, au cours des dernières décennies, est devenue un problème majeur de santé publique internationale. La dengue est présente dans les régions tropicales et subtropicales du monde entier, principalement dans les zones urbaines et semi-urbaines. L'infection par la dengue est transmise par Aedes agypti, un virus Flaviviridae. La dengue survient dans les 5 à 7 jours suivant la piqûre d’un moustique infecté sur une personne en bonne santé. Il n’existe pas de traitement spécifique contre la dengue ; les soins de soutien intensifs constituent l’aspect le plus important de la prise en charge. La thrombocytopénie qui survient généralement au stade de défervescence de la maladie est la phase critique et, si elle n'est pas soignée ou traitée, elle peut entraîner la mort. Jusqu’à présent, il n’existe aucun vaccin ou médicament approuvé contre le virus de la dengue. Il est donc urgent de développer des solutions alternatives contre la dengue. Plusieurs espèces de plantes ont été signalées comme ayant une activité anti-dengue. Les chercheurs ont indiqué que le jus des feuilles de la plante Carica papaye de la famille des Caricaceae contribue à augmenter les niveaux de plaquettes et ont démontré des effets bénéfiques définitifs chez ces patients. L'extrait de feuilles de papaye Carica peut être utilisé sous n'importe quelle forme pour sa capacité sur trois aspects de la dengue : activités antivirales, prévention de la thrombocytopénie et amélioration de l'immunité lors de la dengue. L'extrait de feuille de papaye, qui est un puissant stimulant de l'IL-6 et du SCF, pourrait contribuer à améliorer les conditions thrombocytopéniques des patients infectés. Il a été démontré que l'extrait de feuilles de papaye, riche en papaïne, améliore le nombre de thrombocytes (plaquettes) chez les patients atteints de dengue. L'analyse phytochimique qualitative révèle qu'à l'exception des stéroïdes et des tanins, tous les composés phytochimiques, notamment les glycosides, les alcaloïdes, les saponines, les flavonoïdes et les protéines, sont présents dans la feuille de papaye. La feuille de papaye contient des vitamines et des minéraux antioxydants qui peuvent contribuer à augmenter la teneur en hémoglobine, en hématocrite, en globules rouges, en thrombocytes et en protéines totales.

Raisonnement:

Puisqu’il n’existe aucun antiviral ou vaccin pour prévenir les infections par la dengue, les soins symptomatiques et de soutien doivent être utilisés comme principales formes de traitement. Bien que leur efficacité dans de telles circonstances soit discutable, les transfusions de plaquettes prophylactiques ou thérapeutiques traitent occasionnellement la thrombocytopénie induite par la dengue avec ou sans symptômes hémorragiques significatifs. De plus, de nombreux patients trouvent le traitement des transfusions de plaquettes coûteux, et cette machine de séparation des plaquettes n'est pas disponible dans de nombreux endroits éloignés. Il existe plusieurs rapports faisant état de l’utilisation de traitements naturels pour traiter la thrombocytopénie de la dengue. Dans plusieurs pays, l'administration orale de l'extraction de feuilles de papaye Carica est utilisée comme traitement antipyrétique naturel contre la dengue avec thrombocytopénie. Il a été démontré dans plusieurs études expérimentales, tant précliniques que cliniques, que cet extrait a la capacité de stabiliser les érythrocytes et d'arrêter l'hémolyse. De plus, il a été démontré qu’il influence directement les plaquettes en bloquant leur agrégation, notamment lors des infections par la dengue. Il a été démontré que le CPLE augmente le nombre de plaquettes chez les patients atteints de thrombocytopénie légère à modérée, de manière sûre et efficace. Il n’a pas encore été déterminé dans quelle mesure le CPLE est efficace pour réduire la gravité de la dengue et la thrombocytopénie sévère provoquée par la dengue. Dans cet essai, les enquêteurs veulent découvrir l'efficacité et l'innocuité du CPLE dans le traitement des patients atteints de dengue en réduisant la progression sévère, en augmentant la numération plaquettaire et en réduisant le besoin de transfusions de plaquettes.

Question de recherche : Le CPLE est-il efficace dans le traitement des patients atteints de dengue en réduisant la progression sévère de la maladie et en augmentant le nombre de plaquettes ?

Hypothèse de recherche:

Hypothèse nulle : il n'y a pas de différence d'efficacité entre le CPLE et le placebo pour réduire la progression sévère de la maladie et augmenter la numération plaquettaire chez les patients atteints de dengue.

Hypothèse alternative : le CPLE est plus efficace que le placebo pour réduire la progression sévère de la maladie et augmenter la numération plaquettaire chez les patients atteints de dengue.

Objectifs:

Objectif principal : Déterminer l'efficacité du CPLE dans la réduction de la progression sévère de la maladie et l'augmentation de la numération plaquettaire chez les patients atteints de dengue.

Objectifs secondaires :

1. Pour voir l'efficacité du CPLE dans la réduction de la progression sévère de la maladie chez les patients atteints de dengue
2. Pour découvrir l'efficacité du CPLE dans l'augmentation de la numération plaquettaire chez les patients atteints de dengue
3. Observer tout épisode hémorragique chez les patients hospitalisés pour la dengue entre le groupe CPLE et le groupe placebo
4. Explorer le profil des effets secondaires du CPLE dans le traitement des patients atteints de dengue
5. Observer une réduction du nombre de transfusions de tous les produits sanguins, y compris les plaquettes
6. Pour connaître la durée totale du séjour à l'hôpital (USI et service) entre les groupes
7. Réduction de toutes les causes de mortalité chez les patients atteints de dengue

Mesures des résultats de l'étude Critère principal Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité seront déterminés en comparant l'augmentation de la numération plaquettaire et la normalisation des taux d'hématocrite entre les groupes de traitement et placebo pendant le séjour à l'hôpital. Les groupes de traitement et placebo compareront également le nombre maximal de plaquettes et la normalisation de la valeur de l'hématocrite. Les deux groupes d'essai compareront également la progression de la gravité de la maladie, la fréquence et le type de produits sanguins, en particulier les transfusions de plaquettes, nécessaires pour traiter la thrombocytopénie pendant la maladie.

Critère d'évaluation secondaire Les résultats secondaires que les enquêteurs prévoient d'évaluer incluent des paramètres indicatifs de la progression de la maladie entre les deux bras d'étude.

1. La fréquence des événements hémorragiques déterminée par une évaluation clinique deux fois par jour sera également comparée entre les groupes de traitement et placebo. Preuve d'hémorragie d'organe interne, d'hypotension, de petites hémorragies muqueuses, d'hémorragies sous-conjonctivales, d'épistaxis, de pétéchies ou d'ecchymoses, d'hématémèse, d'hémorragie cérébrale et de méléna seront évalués.
2. Le type de manifestation hémorragique entre les deux bras de l'étude sera caractérisé. Les enquêteurs examineront les signes de saignement (muqueux, gastro-intestinal, GU, vaginal, IC, etc.) avec la gravité de la thrombocytopénie et la réponse à l'intervention en comparant les deux bras.
3. La sécurité et la tolérabilité seront également évaluées en comparant la proportion de patients présentant un EI (événement indésirable) et un EIG entre les bras de traitement.
4. Corréler la modification de la numération plaquettaire et la réponse ultérieure avec ou sans CPLE (Caripill) à la phase de la dengue (fébrile/critique/convalescente). De plus, les enquêteurs compareront les deux bras de l'étude pour examiner si l'intervention dans l'une des trois phases a affecté la durée/gravité de la thrombocytopénie.
5. La date d'admission et la date de sortie ou de décès seront notées dans les CRF et seront utilisées pour déterminer la durée du séjour à l'hôpital (USI et service), chez les patients atteints de dengue recevant un traitement CPLE (Caripill) par rapport au groupe placebo.

Matériel et méthode :

Conception de l'étude : Essai prospectif multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo Période d'étude : septembre 2023 à février 2024 Lieu d'étude : Département de médecine interne, BSMMU Population étudiée : Tout patient atteint de dengue