Eficácia e segurança do Carica Papaya na dengue: um ensaio clínico randomizado

Introdução:

A dengue é a doença viral emergente mais importante dos seres humanos que, nas últimas décadas, tornou-se uma grande preocupação de saúde pública internacional. A dengue é encontrada em regiões tropicais e subtropicais em todo o mundo, predominantemente em áreas urbanas e semiurbanas. A infecção pela dengue é transmitida através do Aedes agypti, um vírus Flaviviridae. A dengue ocorre 5 a 7 dias após um mosquito infectado picar uma pessoa saudável. Não existe tratamento específico para a dengue; cuidados de suporte intensivos são o aspecto mais importante do manejo. A trombocitopenia que geralmente ocorre na fase de defervescência da doença é a fase crítica e, se não for tratada ou tratada, pode levar à mortalidade. Até o momento não existe vacina ou medicamento aprovado contra o vírus da dengue, portanto há uma necessidade urgente de desenvolvimento de soluções alternativas para a dengue. Várias espécies de plantas foram relatadas com atividade anti-dengue. Os pesquisadores indicaram que o suco das folhas da planta Carica papaya da família Caricaceae ajuda a aumentar os níveis de plaquetas e demonstraram efeitos benéficos definitivos nesses pacientes. O extrato de folha de Carica papaya pode ser usado em qualquer forma por sua capacidade em três aspectos da dengue: atividades antivirais, prevenção da trombocitopenia e melhora da imunidade durante a dengue. O extrato de folha de mamão, sendo um forte estimulante de IL-6 e SCF, pode ajudar a melhorar as condições trombocitopênicas dos pacientes infectados. Foi demonstrado que o extrato de folhas de mamão, rico em papaína, melhora a contagem de trombócitos (plaquetas) em pacientes com dengue. A análise fitoquímica qualitativa revela que, exceto esteróides e taninos, todos os fitoquímicos incluindo glicosídeos, alcalóides, saponinas, flavonóides e proteínas estão presentes na folha do mamão. A folha de mamão contém vitaminas e minerais antioxidantes que podem ajudar a aumentar a hemoglobina, o hematócrito, os glóbulos vermelhos, os trombócitos e o conteúdo total de proteínas.

Justificativa:

Como não existe antiviral ou vacina para prevenir infecções por dengue, cuidados sintomáticos e de suporte devem ser utilizados como principais formas de tratamento. Embora sua eficácia em tais circunstâncias seja discutível, as transfusões de plaquetas profiláticas ou terapêuticas ocasionalmente tratam a trombocitopenia induzida pela dengue com ou sem sintomas hemorrágicos significativos. Além disso, muitos pacientes consideram caro o processamento da transfusão de plaquetas e esta máquina de separação de plaquetas não está disponível em muitos lugares distantes. Existem vários relatos do uso de tratamentos naturais para tratar a trombocitopenia da dengue. Em vários países, a administração oral da extração das folhas de Carica papaya é usada como tratamento antipirético natural para dengue com trombocitopenia. Este extrato demonstrou em diversas investigações experimentais, tanto pré-clínicas quanto clínicas, ter a capacidade de estabilizar eritrócitos e interromper a hemólise. Além disso, foi demonstrado que influencia diretamente as plaquetas, bloqueando a sua agregação, particularmente durante infecções por dengue. Foi demonstrado que CPLE aumenta a contagem de plaquetas em pacientes com trombocitopenia leve a moderada de forma segura e eficaz. Ainda não foi determinada a eficácia do CPLE na redução da gravidade da dengue e na redução da trombocitopenia grave causada pela dengue. Neste ensaio, os investigadores querem descobrir a eficácia e segurança do CPLE no tratamento de pacientes com dengue, reduzindo a progressão grave, aumentando a contagem de plaquetas e diminuindo a necessidade de transfusões de plaquetas.

Pergunta de pesquisa: O CPLE é eficaz no tratamento de pacientes com dengue, reduzindo a progressão grave da doença e aumentando a contagem de plaquetas?

Pesquisar hipóteses:

Hipótese nula: Não há diferença na eficácia entre CPLE e placebo na redução da progressão grave da doença e no aumento da contagem de plaquetas em pacientes com dengue.

Hipótese alternativa: CPLE é mais eficaz que placebo na redução da progressão grave da doença e no aumento da contagem de plaquetas em pacientes com dengue.

Objetivos.

Objetivo primário: determinar a eficácia do CPLE na redução da progressão grave da doença e no aumento da contagem de plaquetas em pacientes com dengue.

Objetivos Secundários:

1. Para ver a eficácia do CPLE na redução da progressão grave da doença em pacientes com dengue
2. Para descobrir a eficácia do CPLE no aumento da contagem de plaquetas em pacientes com dengue
3. Observar quaisquer episódios de sangramento em pacientes hospitalizados com dengue entre o grupo CPLE e placebo
4. Explorar o perfil de efeitos colaterais do CPLE no tratamento de pacientes com dengue
5. Observar a redução no número de transfusões de todos os produtos sanguíneos, incluindo plaquetas
6. Para saber o tempo total de permanência hospitalar (UTI e enfermaria) entre os grupos
7. Redução de todas as causas de mortalidade em pacientes com dengue

Medidas de resultado do estudo Endpoint primário Os principais endpoints de eficácia serão determinados comparando o aumento na contagem de plaquetas e a normalização dos níveis de hematócrito entre os grupos de tratamento e placebo durante a internação hospitalar. Os grupos de tratamento e placebo também compararão o pico de contagem de plaquetas e a normalização do valor do hematócrito. Os dois grupos de estudo também compararão a progressão da gravidade da doença, a frequência e o tipo de hemoderivados – especialmente transfusões de plaquetas – necessários para tratar a trombocitopenia durante a doença.

Endpoint secundário Os resultados secundários que os investigadores planejam avaliar incluem parâmetros indicativos de progressão da doença entre os dois braços do estudo.

1. A frequência de eventos hemorrágicos determinada pela avaliação clínica duas vezes ao dia também será comparada entre os grupos de tratamento e placebo. Serão avaliadas evidências de sangramento de órgãos internos, hipotensão, pequenas hemorragias mucosas, hemorragias subconjuntivais, epistaxe, petéquias ou equimoses, hematêmese, sangramento cerebral e melena.
2. Será caracterizado o tipo de manifestação hemorrágica entre os dois braços do estudo. Os investigadores examinarão a evidência de sangramento (mucoso, GI, GU, vaginal, IC, etc.) com a gravidade da trombocitopenia e resposta à intervenção comparando ambos os braços.
3. A segurança e a tolerabilidade também serão avaliadas comparando a proporção de pacientes que apresentam qualquer EA (evento adverso) e quaisquer SAEs entre os braços de tratamento.
4. Correlacionar a alteração na contagem de plaquetas e resposta subsequente com ou sem CPLE (Caripill) à fase da dengue (febril/crítica/convalescente). Além disso, os investigadores irão comparar ambos os braços do estudo para examinar se a intervenção em qualquer uma das três fases afetou a duração/gravidade da trombocitopenia.
5. A data de admissão e a data de alta ou óbito serão anotadas nos CRFs e serão usadas para determinar o tempo de internação hospitalar (UTI e enfermaria), em pacientes com dengue recebendo tratamento com CPLE (Caripill) em comparação com o grupo placebo.

Materiais e método:

Desenho do estudo: Ensaio prospectivo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Período de estudo: setembro de 2023 a fevereiro de 2024 Local de estudo: Departamento de Medicina Interna, BSMMU População do estudo: Qualquer paciente com dengue