難治性非小細胞肺がんの治療法としての腫瘍溶解性アデノウイルス TILT-123 とペムブロリズマブの併用

包含基準:

組織学的に確認されたNSCLCがんで、利用可能な治療法では治癒を目的として治療できず、抗PD(L)1免疫療法または免疫療法後に難治性または進行性である。

少なくとも 1 つの腫瘍病変 (>15 mm 以上) が生検に利用可能であり、研究者の意見では、安全性に大きな懸念を抱かずに繰り返し生検が可能であると考えられます。

患者はRECIST 1.1に従って評価可能な疾患を患っていなければなりません

以下の値で定義される適切な臓器機能を備えていること。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。

血液検査値

• 絶対好中球数 (ANC): ≥1500/μL
• 血小板: ≥ 100,000/μL
• ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L。 過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを服用することができます（約3か月以上）。
• 白血球 (WBC) > 3.0

腎臓検査値

• GFR: >45 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。
• 肝臓の検査値
• 総ビリルビン: ≤ 1.5 × ULN または総ビリルビン レベル > 1.5 × ULN の参加者の直接ビリルビン ≤ ULN (ギルバート病患者を除く)
• AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)

患者は、スクリーニング中、治験中、および治療終了後少なくとも 120 日間、適切な避妊法を使用する意欲がなければなりません。

スクリーニング時の ECOG/WHO パフォーマンス スコアは 0 ～ 1。

余命は3ヶ月以上。

除外基準:

• 過去 2 年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）および吸入および局所治療は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。

-免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

-最初のウイルス注射前30日以内に抗がん療法による治療を受けている。

参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある場合があります。

-治験治療の開始から2週間以内（前後）に、緩和目的を含む事前の放射線治療を受けている。

-抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、 CD137)、グレード 3 以上の irAE のためその治療が中止されました。

-研究登録の6か月前の心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVで定義）、脳卒中、不安定狭心症、重篤な制御不能な心臓不整脈、制御不能な感染症、または心筋梗塞の病歴。

-スクリーニング前の過去12か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴、または古い梗塞または脳卒中から十分に回復していない。

重度の肝機能障害の病歴。

B型肝炎（HBs抗原反応性として定義）、C型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されると定義）またはHIVの病歴。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎、C 型肝炎、HIV の検査は必要ありません。

凝固障害の病歴。

研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。

妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している女性患者。 治療前（72時間以内）に尿妊娠検査で陽性反応が出た、妊娠の可能性のある女性。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

過去 5 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性のある治療を受けた参加者は除外されません。

活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。

全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。

ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。

-研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている。

治験薬に含まれる成分に対するアレルギー（成分は治験実施計画書に記載されています）。 -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。

ペムブロリズマブに対する既知の禁忌。

同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。

-研究介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

治験治療の初回投与から6か月以内に30Gyを超える肺への放射線療法を受けた。