Onkolytický adenovirus TILT-123 s pembrolizumabem jako léčba refrakterního nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzená rakovina NSCLC, kterou nelze léčit s kurativním záměrem dostupnými terapiemi a je refrakterní nebo progredující po imunoterapii anti-PD(L)1 nebo imunoterapii.

Pro biopsii musí být k dispozici alespoň jedna nádorová léze (>15 mm nebo větší), která je podle názoru zkoušejícího dostupná pro opakované biopsie bez větších bezpečnostních obav.

Pacient musí mít onemocnění hodnotitelné podle RECIST 1.1

Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následujících hodnotách níže. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

Hematologické laboratorní hodnoty

• Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/µL
• Krevní destičky: ≥ 100 000/ul
• Hemoglobin: ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l. Kritéria musí být splněna bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během předchozích 2 týdnů. Účastníci mohou být na stabilní dávce erytropoetinu (≥ přibližně 3 měsíce.
• Leukocyty (WBC) > 3,0

Renální laboratorní hodnoty

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Hodnoty jaterní laboratoře
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

Pacienti musí být ochotni používat adekvátní formy antikoncepce ze screeningu, během studie a minimálně 120 dní po ukončení léčby.

ECOG/WHO výkonnostní skóre 0-1 při screeningu.

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) a inhalační a lokální léčba nejsou považovány za formu systémové léčby a jsou povoleny.

Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

Léčeno jakoukoli protirakovinnou terapií během 30 dnů před první injekcí viru.

Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

Léčeno předchozí radioterapií, včetně pro paliativní účely, do 2 týdnů od zahájení studijní léčby (před nebo po).

Léčeno předchozí terapií látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137) a byla z této léčby přerušena kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně.

Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno funkční klasifikací III nebo IV New York Heart Association), mozková mrtvice, nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie.

Anamnéza infarktu myokardu nebo mozkové cévní mozkové příhody během předchozích 12 měsíců před screeningem nebo není dostatečně zotavena ze staršího infarktu nebo mozkové cévní mozkové příhody.

Těžká jaterní dysfunkce v anamnéze.

V anamnéze byla zjištěna hepatitida B (definovaná jako HBsAg reaktivní), hepatitida C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]) nebo HIV. Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

Porucha koagulace v anamnéze.

má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v moči (do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.

Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.

Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.

Alergie na složky přítomné ve hodnocených léčivých přípravcích (složky jsou uvedeny v protokolu), tzn. těžká hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.

Známé kontraindikace pembrolizumabu.

Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

Absolvoval radiační terapii plic > 30 Gy do 6 měsíců od první dávky zkušební léčby.