Oncolytisch adenovirus TILT-123 met pembrolizumab als behandeling voor refractaire niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigde NSCLC-kanker die niet curatief kan worden behandeld met beschikbare therapieën en die ongevoelig is voor of verergert na anti-PD(L)1-immunotherapie of immunotherapieën.

Er moet ten minste één tumorlaesie (>15 mm of groter) beschikbaar zijn voor biopsie die naar de mening van de onderzoeker toegankelijk is voor herhaalde biopsieën zonder grote veiligheidsproblemen.

De patiënt moet een ziekte hebben die evalueerbaar is volgens RECIST 1.1

Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande waarden. Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden verzameld.

Hematologische laboratoriumwaarden

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1500/μl
• Bloedplaatjes: ≥ 100.000/μl
• Hemoglobine: ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l. Er moet aan de criteria worden voldaan zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de voorgaande 2 weken. Deelnemers kunnen een stabiele dosis erytropoëtine gebruiken (≥ ongeveer 3 maanden).
• Leukocyten (WBC) > 3,0

Nierlaboratoriumwaarden

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• Leverlaboratoriumwaarden
• Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN (exclusief patiënten met de ziekte van Gilbert)
• AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

Patiënten moeten bereid zijn adequate vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens de proef en gedurende minimaal 120 dagen na het einde van de behandeling.

ECOG/WHO-prestatiescore van 0-1 bij screening.

Levensverwachting langer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) en inhalatie- en plaatselijke behandelingen worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en zijn toegestaan.

Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Behandeld met een antikankertherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste virusinjectie.

Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline. Deelnemers met neuropathie ≤graad 2 komen mogelijk in aanmerking.

Behandeld met voorafgaande radiotherapie, inclusief voor palliatieve doeleinden, binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (voor of na).

Behandeld met een eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137), en werd met die behandeling stopgezet vanwege een irAE van graad 3 of hoger.

Voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functional Classification III of IV), hersenberoerte, onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Voorgeschiedenis van een hartinfarct of hersenberoerte in de afgelopen 12 maanden vóór de screening of als u niet voldoende hersteld bent van een ouder infarct of hersenberoerte.

Geschiedenis van ernstige leverdisfunctie.

Geschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief), Hepatitis C (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) of HIV. Er zijn geen testen op Hepatitis B, Hepatitis C en HIV vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit.

Geschiedenis van stollingsstoornis.

Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die vóór de behandeling een positieve zwangerschapstest via urine hebben ondergaan (binnen 72 uur). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 5 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijvoorbeeld borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend.

Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.

Heeft een bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.

Allergie voor ingrediënten aanwezig in de geneesmiddelen voor onderzoek (de ingrediënten staan ​​vermeld in het protocol), dwz. ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.

Bekende contra-indicaties voor pembrolizumab.

Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.

Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

Heeft binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling bestralingstherapie van de long ontvangen van >30Gy.