난치성 비소세포폐암 치료제로 Pembrolizumab을 병용한 종양 용해성 아데노바이러스 TILT-123

포함 기준:

이용 가능한 치료법으로는 완치 목적으로 치료할 수 없고 항PD(L)1 면역요법 또는 면역요법에 불응성이거나 이후 진행되는 조직학적으로 확인된 NSCLC 암.

연구자의 의견으로는 큰 안전성 문제 없이 반복적인 생검에 접근할 수 있는 생검에 적어도 하나의 종양 병변(>15 mm 이상)이 있어야 합니다.

환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

아래 값에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. 표본은 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.

혈액학 실험실 값

• 절대호중구수(ANC): ≥1500/μL
• 혈소판: ≥ 100,000/μL
• 헤모글로빈: ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L. 지난 2주 이내에 농축 적혈구(pRBC) 수혈을 받지 않은 채 기준을 충족해야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월).
• 백혈구(WBC) > 3.0

신장 실험실 값

• GFR: >45ml/분(Cockcroft-Gault 공식).
• 간 실험실 값
• 총 빌리루빈: 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN을 초과하는 참가자의 경우 ≤1.5 ×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN(길버트병 환자 제외)
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

환자는 선별검사부터, 시험 기간 동안, 그리고 치료 종료 후 최소 120일 동안 적절한 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

선별 시 ECOG/WHO 수행 점수는 0-1입니다.

기대 수명이 3개월 이상입니다.

제외 기준:

• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)과 흡입 및 국소 치료는 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

첫 번째 바이러스 주사 전 30일 이내에 항암치료를 받은 경우.

참가자는 이전 치료법으로 인한 모든 AE에서 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.

완화 목적을 포함하여 연구 치료 시작 후 2주 이내에(전 또는 후) 사전 방사선 요법으로 치료받은 경우.

이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD L2 제제로 치료했거나 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137), 3등급 이상의 irAE로 인해 해당 치료를 중단했습니다.

연구 시작 6개월 전 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 의해 정의됨), 뇌졸증, 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 감염 또는 심근경색의 병력.

스크리닝 전 12개월 이내에 심근경색 또는 뇌경색의 병력이 있거나 이전의 경색 또는 뇌졸증으로부터 충분히 회복되지 않은 경우.

심각한 간 기능 장애의 병력.

B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨), C형 간염(HCV RNA [정성적]이 검출됨으로 정의됨) 또는 HIV의 병력. 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 B형 간염, C형 간염 및 HIV에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

응고 장애의 병력.

연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.

임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 환자. 치료 전 소변 임신 검사(72시간 이내)에서 양성 반응을 보인 가임기 여성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

진행 중인 추가 악성 종양이 있거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 경우. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.

활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우.

전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.

스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.

참가자가 연구 요구 사항에 협조하는 능력을 방해하는 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.

연구용 의약품에 존재하는 성분에 대한 알레르기(성분은 프로토콜에 나열되어 있음). Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대한 심각한 과민증(≥3등급).

Pembrolizumab에 대한 알려진 금기 사항.

동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.

첫 번째 연구 개입 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.

시험 치료 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 폐에 30Gy가 넘는 방사선 치료를 받은 경우.