Adenovirus oncolítico TILT-123 con pembrolizumab como tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas refractario

Criterios de inclusión:

Cáncer de NSCLC confirmado histológicamente que no puede tratarse con intención curativa con las terapias disponibles y que es refractario o progresa después de la inmunoterapia o inmunoterapias anti-PD(L)1.

Debe estar disponible para biopsia al menos una lesión tumoral (> 15 mm o más) que, en opinión del investigador, sea accesible para biopsias repetidas sin mayores preocupaciones de seguridad.

El paciente debe tener una enfermedad evaluable según RECIST 1.1

Tener una función orgánica adecuada como se define en los siguientes valores a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Valores de laboratorio hematológico.

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1500/μL
• Plaquetas: ≥ 100 000/μL
• Hemoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L. Se deben cumplir los criterios sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses).
• Leucocitos (WBC) > 3,0

Valores de laboratorio renal

• TFG: >45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Valores de laboratorio hepático
• Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN (excluidos pacientes con enfermedad de Gilbert)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas)

Las pacientes deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la selección, durante el ensayo y durante un mínimo de 120 días después de finalizar el tratamiento.

Puntuación de desempeño ECOG/OMS de 0-1 en el momento de la selección.

Esperanza de vida superior a 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) y los tratamientos inhalados y tópicos no se consideran una forma de tratamiento sistémico y están permitidos.

Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Tratado con cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de virus.

Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o valor inicial. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

Tratados con radioterapia previa, incluso con fines paliativos, dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (antes o después).

Tratados con una terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137), y se suspendió ese tratamiento debido a un irAE de Grado 3 o superior.

Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según lo definido por la Clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio.

Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular cerebral en los 12 meses anteriores a la evaluación o no está suficientemente recuperado de un infarto o accidente cerebrovascular anterior.

Historia de disfunción hepática grave.

Antecedentes de hepatitis B (definida como HBsAg reactivo), hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]) o VIH. No se requieren pruebas de hepatitis B, hepatitis C y VIH a menos que lo exija una autoridad sanitaria local.

Historia de trastorno de la coagulación.

Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar. en opinión del investigador tratante.

Pacientes mujeres que estén embarazadas, amamantando o tengan intención de quedar embarazadas. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.

Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.

Alergia a los ingredientes presentes en los medicamentos en investigación (los ingredientes se enumeran en el protocolo), es decir. hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.

Contraindicaciones conocidas del pembrolizumab.

Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

Ha recibido radioterapia en el pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.