Onkolytischer Adenovirus TILT-123 mit Pembrolizumab zur Behandlung von refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigter NSCLC-Krebs, der mit den verfügbaren Therapien nicht kurativ behandelt werden kann und auf eine oder mehrere Anti-PD(L)1-Immuntherapien nicht anspricht oder danach fortschreitet.

Für eine Biopsie muss mindestens eine Tumorläsion (>15 mm oder größer) verfügbar sein, die nach Ansicht des Prüfarztes für wiederholte Biopsien ohne größere Sicherheitsbedenken zugänglich ist.

Der Patient muss eine gemäß RECIST 1.1 auswertbare Krankheit haben

Sie verfügen über eine ausreichende Organfunktion, wie in den folgenden Werten definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Hämatologische Laborwerte

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1500/µL
• Blutplättchen: ≥ 100.000/µL
• Hämoglobin: ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l. Die Kriterien müssen ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt werden. Die Teilnehmer können eine stabile Dosis Erythropoetin erhalten (≥ ca. 3 Monate).
• Leukozyten (WBC) > 3,0

Nierenlaborwerte

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Leberlaborwerte
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN (ausgenommen Patienten mit Morbus Gilbert)
• AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

Die Patienten müssen bereit sein, vom Screening an, während der Studie und für mindestens 120 Tage nach Ende der Behandlung geeignete Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

ECOG/WHO-Leistungsbewertung von 0-1 beim Screening.

Lebenserwartung länger als 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sowie inhalative und topische Behandlungen gelten nicht als Form der systemischen Behandlung und sind zulässig.

Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Virusinjektion mit einer Krebstherapie behandelt.

Die Teilnehmer müssen sich von allen Nebenwirkungen aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

Innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (vor oder nach) mit einer vorherigen Strahlentherapie, auch zu palliativen Zwecken, behandelt.

Behandelt mit einer vorherigen Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) und wurde aufgrund einer irAE vom Grad 3 oder höher von dieser Behandlung abgesetzt.

Vorgeschichte von Myokarditis oder Herzinsuffizienz (gemäß der Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association), Hirnschlag, instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studienbeginn.

Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines Hirnschlags innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder nicht ausreichende Genesung von einem älteren Infarkt oder Hirnschlag.

Schwere Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte.

Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) oder HIV. Es sind keine Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C und HIV erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung.

Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.

Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor der Behandlung ein positiver Urin-Schwangerschaftstest (innerhalb von 72 Stunden) vorliegt. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt.

Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.

Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.

Allergie gegen Inhaltsstoffe, die in den Prüfpräparaten enthalten sind (Inhaltsstoffe sind im Protokoll aufgeführt), d. h. schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

Bekannte Kontraindikationen für Pembrolizumab.

Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.

Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.

Hat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Versuchsbehandlung eine Strahlentherapie der Lunge mit >30 Gy erhalten.