Adenovírus oncolítico TILT-123 com pembrolizumabe como tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas refratário

Critério de inclusão:

Câncer de NSCLC confirmado histologicamente que não pode ser tratado com intenção curativa com as terapias disponíveis e é refratário ou progride após imunoterapia anti-PD(L)1 ou imunoterapias.

Pelo menos uma lesão tumoral (> 15 mm ou maior) deve estar disponível para biópsia que, na opinião do investigador, seja acessível para biópsias repetidas sem maiores preocupações de segurança.

O paciente deve ter doença avaliável de acordo com RECIST 1.1

Ter função orgânica adequada conforme definido nos valores abaixo. As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

Valores laboratoriais hematológicos

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL
• Plaquetas: ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina: ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L. Os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas 2 semanas anteriores. Os participantes podem estar em dose estável de eritropoietina (≥ aproximadamente 3 meses.
• Leucócitos (leucócitos) > 3,0

Valores laboratoriais renais

• TFG: >45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Valores laboratoriais hepáticos
• Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN (excluindo pacientes com doença de Gilbert)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)

Os pacientes devem estar dispostos a usar formas adequadas de contracepção desde a triagem, durante o estudo e por um mínimo de 120 dias após o término do tratamento.

Pontuação de desempenho ECOG/OMS de 0-1 na triagem.

Expectativa de vida superior a 3 meses.

Critério de exclusão:

• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) e tratamentos inalados e tópicos não são considerados uma forma de tratamento sistêmico e são permitidos.

Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Tratado com qualquer terapia anticâncer nos 30 dias anteriores à primeira injeção do vírus.

Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores até ≤Grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

Tratado com radioterapia prévia, inclusive para fins paliativos, dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo (antes ou depois).

Tratado com terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137), e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior.

História de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo.

História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 12 meses anteriores à triagem ou não se recuperou suficientemente de um infarto ou acidente vascular cerebral mais antigo.

História de disfunção hepática grave.

História de hepatite B (definida como HBsAg reativo), hepatite C (definida como RNA de HCV [qualitativo] detectado) ou HIV. Nenhum teste para Hepatite B, Hepatite C e HIV é necessário, a menos que seja exigido por uma autoridade de saúde local.

História de distúrbio de coagulação.

Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou que pretendem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez de urina positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.

Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 5 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.

Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.

Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.

Alergia a ingredientes presentes nos medicamentos experimentais (os ingredientes estão listados no protocolo), ou seja. hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.

Contra-indicações conhecidas para pembrolizumabe.

Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

Recebeu radioterapia no pulmão> 30Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental.