Онколитический аденовирус TILT-123 с пембролизумабом в лечении рефрактерного немелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

Гистологически подтвержденный рак НМРЛ, который невозможно вылечить с помощью доступных методов лечения и который рефрактерен к иммунотерапии против PD(L)1 или иммунотерапии или прогрессирует после нее.

По крайней мере, одно опухолевое образование (> 15 мм или больше) должно быть доступно для биопсии, которое, по мнению исследователя, доступно для повторных биопсий без серьезных проблем с безопасностью.

У пациента должно быть заболевание, поддающееся оценке согласно RECIST 1.1.

Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующих значениях ниже. Образцы необходимо собрать в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Гематологические лабораторные показатели

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥1500/мкл
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин: ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л. Критерии должны быть соблюдены без переливания эритроцитов (pRBC) в течение предшествующих 2 недель. Участники могут принимать стабильную дозу эритропоэтина (≥ примерно 3 месяцев.
• Лейкоциты (WBC) > 3,0

Почечные лабораторные показатели

• СКФ: >45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
• Лабораторные показатели печени
• Общий билирубин: ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН (исключая пациентов с болезнью Жильбера)
• АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ): ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печени)

Пациенты должны быть готовы использовать адекватные формы контрацепции с момента скрининга, во время исследования и в течение как минимум 120 дней после окончания лечения.

Оценка эффективности ECOG/WHO 0-1 при скрининге.

Продолжительность жизни более 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности), а также ингаляционные и местные методы лечения не считаются формой системного лечения и разрешены.

Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Лечился любой противораковой терапией в течение 30 дней до первой инъекции вируса.

Участники должны были вылечиться от всех НЯ, вызванных предыдущим лечением, до уровня ≤1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤2 степени могут иметь право на участие.

Лечение предшествующей лучевой терапией, в том числе в паллиативных целях, в течение 2 недель после начала исследуемого лечения (до или после).

Лечение предшествующей терапией агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137), и был прекращен от этого лечения из-за irAE 3-й степени или выше.

В анамнезе миокардит или застойная сердечная недостаточность (согласно функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), церебральный инсульт, нестабильная стенокардия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая инфекция или инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.

Инфаркт миокарда или церебральный инсульт в анамнезе в течение предыдущих 12 месяцев до скрининга или недостаточное восстановление после перенесенного ранее инфаркта или церебрального инсульта.

В анамнезе тяжелая печеночная дисфункция.

В анамнезе гепатит В (определяется как HBsAg-реактивный), гепатит С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) или ВИЧ. Никакое тестирование на гепатит B, гепатит C и ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

История нарушений свертываемости крови.

Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам участника, по мнению лечащего исследователя.

Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста, имеющие положительный результат теста на беременность в моче (в течение 72 часов) до начала лечения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.

Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.

Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику выполнять требования исследования.

Аллергия на ингредиенты, присутствующие в составе исследуемых лекарственных средств (ингредиенты указаны в протоколе), т.е. тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.

Известные противопоказания к применению пембролизумаба.

Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

Получил лучевую терапию легких в дозе >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения.