Adenovirus oncolitico TILT-123 con pembrolizumab come trattamento per il cancro polmonare non a piccole cellule refrattario

Criterio di inclusione:

Tumore NSCLC confermato istologicamente che non può essere trattato con intento curativo con le terapie disponibili ed è refrattario o in progressione dopo immunoterapia o immunoterapie anti-PD(L)1.

Deve essere disponibile per la biopsia almeno una lesione tumorale (>15 mm o più grande) che, a giudizio dello sperimentatore, sia accessibile a biopsie ripetute senza grossi problemi di sicurezza.

Il paziente deve avere una malattia valutabile secondo RECIST 1.1

Avere una funzione d'organo adeguata come definito nei seguenti valori di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Valori di laboratorio ematologici

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/μL
• Piastrine: ≥ 100 000/μL
• Emoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L. I criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRC) nelle 2 settimane precedenti. I partecipanti possono assumere una dose stabile di eritropoietina (≥ circa 3 mesi.
• Leucociti (WBC) > 3,0

Valori di laboratorio renali

• GFR: >45 ml/min (formula Cockcroft-Gault).
• Valori di laboratorio epatici
• Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN (esclusi i pazienti con malattia di Gilbert)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

I pazienti devono essere disposti a utilizzare forme adeguate di contraccezione durante lo screening, durante lo studio e per un minimo di 120 giorni dopo la fine del trattamento.

Punteggio di prestazione ECOG/OMS pari a 0-1 allo screening.

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) e i trattamenti inalatori e topici non sono considerati una forma di trattamento sistemico e sono consentiti.

- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Trattato con qualsiasi terapia antitumorale entro 30 giorni prima della prima iniezione del virus.

I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

Trattati con una precedente radioterapia, anche a fini palliativi, entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio (prima o dopo).

Trattati con una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto su un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137) ed è stato interrotto da quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore.

Anamnesi di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), ictus cerebrale, angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, infezione non controllata o infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Storia di infarto miocardico o ictus cerebrale nei 12 mesi precedenti lo screening o non sufficientemente guarito da un infarto o ictus cerebrale più vecchio.

Storia di grave disfunzione epatica.

Storia di epatite B (definita come HBsAg reattivo), epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato) o HIV. Non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.

Storia di disturbi della coagulazione.

Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.

Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo (entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.

Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.

Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di collaborare ai requisiti dello studio.

Allergia agli ingredienti presenti nei medicinali sperimentali (gli ingredienti sono elencati nel protocollo), ad es. grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

Controindicazioni note a pembrolizumab.

Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

Ha ricevuto radioterapia al polmone >30Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova.