Adénovirus oncolytique TILT-123 avec pembrolizumab comme traitement du cancer du poumon non à petites cellules réfractaire

Critère d'intégration:

Cancer CPNPC confirmé histologiquement qui ne peut pas être traité à visée curative avec les thérapies disponibles et qui est réfractaire ou en progression après une ou des immunothérapies anti-PD(L)1.

Au moins une lésion tumorale (> 15 mm ou plus) doit être disponible pour la biopsie qui, de l'avis de l'investigateur, est accessible aux biopsies répétées sans problèmes de sécurité majeurs.

Le patient doit avoir une maladie évaluable selon RECIST 1.1

Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans les valeurs suivantes ci-dessous. Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Valeurs hématologiques du laboratoire

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥1 500/µL
• Plaquettes : ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine : ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L. Les critères doivent être remplis sans transfusion de concentré de globules rouges (pRBC) au cours des 2 semaines précédentes. Les participants peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine (≥ environ 3 mois.
• Leucocytes (WBC) > 3,0

Valeurs rénales de laboratoire

• DFG : >45 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
• Valeurs hépatiques de laboratoire
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (à l'exclusion des patients atteints de la maladie de Gilbert)
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

Les patientes doivent être disposées à utiliser des formes de contraception adéquates dès le dépistage, pendant l'essai et pendant au moins 120 jours après la fin du traitement.

Score de performance ECOG/OMS de 0-1 lors du dépistage.

Espérance de vie supérieure à 3 mois.

Critère d'exclusion:

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) et les traitements inhalés et topiques ne sont pas considérés comme une forme de traitement systémique et sont autorisés.

A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Traité avec n'importe quel traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la première injection de virus.

Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des thérapies antérieures jusqu'à ≤Grade 1 ou référence. Les participants atteints d'une neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

Traité par une radiothérapie préalable, y compris à des fins palliatives, dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude (avant ou après).

Traité avec un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou plus.

Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la New York Heart Association Functional Classification III ou IV), accident vasculaire cérébral, angine instable, arythmie cardiaque grave incontrôlée, infection incontrôlée ou infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude.

Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédant le dépistage ou n'est pas suffisamment remis d'un infarctus ou d'un accident vasculaire cérébral plus ancien.

Antécédents de dysfonctionnement hépatique sévère.

Antécédents d'hépatite B (définie comme réactive à l'Ag HBs), d'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) ou de VIH. Aucun test de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C et du VIH n'est requis, sauf mandat contraire d'une autorité sanitaire locale.

Antécédents de troubles de la coagulation.

a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

Patientes enceintes, allaitantes ou ayant l’intention de devenir enceintes. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire positif (dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.

A une infection active nécessitant un traitement systémique.

A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.

- Souffre d'un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui nuirait à la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.

Allergie aux ingrédients présents dans les médicaments expérimentaux (les ingrédients sont répertoriés dans le protocole), c'est-à-dire. hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.

Contre-indications connues au pembrolizumab.

A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

A reçu une radiothérapie pulmonaire> 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai.