Adenowirus onkolityczny TILT-123 z pembrolizumabem w leczeniu opornego na leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzony rak NSCLC, którego nie można wyleczyć dostępnymi terapiami i który jest oporny na immunoterapię lub immunoterapie anty-PD(L)1 lub postępuje.

Do biopsji musi być dostępna co najmniej jedna zmiana nowotworowa (>15 mm lub większa), która w opinii badacza będzie dostępna dla powtarzanych biopsji bez większych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Pacjent musi mieć chorobę dającą się ocenić zgodnie z RECIST 1.1

Mają odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano w poniższych wartościach. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

Wartości laboratoryjne hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥1500/µl
• Płytki krwi: ≥ 100 000/µL
• Hemoglobina: ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l. Kryteria muszą zostać spełnione bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni. Uczestnicy mogą przyjmować stałą dawkę erytropoetyny (≥ około 3 miesiące).
• Leukocyty (WBC) > 3,0

Wartości laboratoryjne nerek

• GFR: >45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Wartości laboratoryjne wątroby
• Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN (z wyłączeniem pacjentów z chorobą Gilberta)
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby)

Pacjenci muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich form antykoncepcji od momentu badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia.

Wynik ECOG/WHO podczas badania przesiewowego wynosił 0-1.

Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) oraz leczenie wziewne i miejscowe nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego i są dozwolone.

Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Należy zastosować jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem wirusa.

Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego. Do badania mogą kwalifikować się uczestnicy z neuropatią ≤2. stopnia.

Leczeni wcześniejszą radioterapią, w tym w celach paliatywnych, w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (przed lub po).

Leczeni wcześniejszą terapią środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137) i przerwano leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego.

Zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (zgodnie z definicją III lub IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association), udar mózgu, niestabilna dławica piersiowa, poważna niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana infekcja lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.

Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub brak powrotu do zdrowia po starszym zawale lub udarze mózgu.

Historia ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (określanego jako reaktywne w stosunku do HBsAg), wirusowego zapalenia wątroby typu C (określanego jako wykrycie HCV RNA [jakościowe]) lub HIV. Nie są wymagane żadne badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C ani wirus HIV, jeśli nie jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

Historia zaburzeń krzepnięcia.

ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.

Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym, które przed leczeniem uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego w moczu (w ciągu 72 godzin). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Nie wyklucza się uczestników z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą.

Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.

Ma znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji, które zakłócają zdolność uczestnika do współpracy zgodnie z wymogami badania.

Alergia na składniki obecne w badanych produktach leczniczych (składniki są wymienione w protokole), tj. ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Znane przeciwwskazania do stosowania pembrolizumabu.

Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.

Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.

Otrzymał radioterapię płuc w dawce > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego.