Onkolytisk adenovirus TILT-123 med Pembrolizumab som behandling for refraktær ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet NSCLC-kreft som ikke kan behandles med kurativ hensikt med tilgjengelige terapier og som er motstandsdyktig mot eller progredierer etter anti-PD(L)1-immunterapi eller immunterapier.

Minst én tumorlesjon (>15 mm eller større) må være tilgjengelig for biopsi som etter etterforskerens mening er tilgjengelig for gjentatte biopsier uten store sikkerhetsproblemer.

Pasienten må ha sykdom evaluerbar i henhold til RECIST 1.1

Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende verdier nedenfor. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

Hematologiske laboratorieverdier

• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/µL
• Blodplater: ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. Kriteriene må oppfylles uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene. Deltakerne kan ha stabil dose erytropoietin (≥ ca. 3 måneder.
• Leukocytter (WBC) > 3,0

Nyrelaboratorieverdier

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Leverlaboratorieverdier
• Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN (unntatt pasienter med Gilberts sykdom)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

Pasienter må være villige til å bruke adekvate former for prevensjon fra screening, under forsøket og i minimum 120 dager etter avsluttet behandling.

ECOG/WHO ytelsesscore på 0-1 ved screening.

Forventet levealder lengre enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) og inhalerte og aktuelle behandlinger anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Behandlet med hvilken som helst anti-kreftbehandling innen 30 dager før den første virusinjeksjonen.

Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

Behandlet med en tidligere strålebehandling, inkludert for palliative formål, innen 2 uker etter start av studiebehandling (før eller etter).

Behandlet med en tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137), og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE.

Anamnese med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), hjerneslag, ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart.

Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene før screening eller er ikke tilstrekkelig restituert etter et eldre infarkt eller hjerneslag.

Anamnese med alvorlig leverdysfunksjon.

Anamnese med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv), hepatitt C (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller HIV. Ingen testing for hepatitt B, hepatitt C og HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.

Historie med koagulasjonsforstyrrelse.

har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest (innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.

Allergi mot ingredienser som finnes i undersøkelsesmedisinene (ingrediensene er oppført i protokollen) dvs. alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

Kjente kontraindikasjoner for pembrolizumab.

Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.

Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

Har fått strålebehandling mot lungen som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose med prøvebehandling.