Onkolyyttinen adenovirus TILT-123 pembrolitsumabin kanssa refraktaarisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti varmistettu NSCLC-syöpä, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella saatavilla olevilla hoitomuodoilla ja joka on vastustuskykyinen anti-PD(L)1-immunoterapialle tai immunoterapialle tai etenee sen jälkeen.

Biopsiaa varten on oltava saatavilla vähintään yksi kasvainleesio (>15 mm tai suurempi), joka on tutkijan näkemyksen mukaan käytettävissä toistuville biopsioille ilman suuria turvallisuusongelmia.

Potilaalla on oltava sairaus, joka voidaan arvioida RECIST 1.1:n mukaan

Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavien arvojen mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Hematologiset laboratorioarvot

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1500/µL
• Verihiutaleet: ≥ 100 000/µL
• Hemoglobiini: ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l. Kriteerit on täytettävä ilman punasolujen (pRBC) siirtoa edellisten 2 viikon aikana. Osallistujat voivat saada vakaan erytropoietiiniannoksen (≥ noin 3 kuukautta.
• Leukosyytit (WBC) > 3,0

Munuaisten laboratorioarvot

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Maksan laboratorioarvot
• Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN (pois lukien potilaat, joilla on Gilbertin tauti)
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

Potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnan jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

ECOG/WHO-suorituskyky pisteet 0-1 seulonnassa.

Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ja inhaloitavia ja paikallisia hoitoja ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja ne ovat sallittuja.

Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Hoidettu millä tahansa syövän vastaisella hoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä virusinjektiota.

Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

Hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla, myös palliatiivisissa tarkoituksissa, 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (ennen tai jälkeen).

Hoidettu aikaisemmalla hoidolla anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137), ja sen hoito keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi.

Aiempi sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määrittelemänä), aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.

Aiemmin sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ei ole toipunut riittävästi vanhemmasta infarktista tai aivohalvauksesta.

Aiempi vakava maksan toimintahäiriö.

Aiempi hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi), hepatiitti C (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen]) tai HIV. Hepatiitti B-, C-hepatiitti- ja HIV-testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

Hyytymishäiriön historia.

hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.

Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Allergia tutkimuslääkkeiden sisältämille aineosille (ainesosat on lueteltu pöytäkirjassa) esim. vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.

Pembrolitsumabin tunnetut vasta-aiheet.

Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.

Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

Hän on saanut sädehoitoa keuhkoihin, jotka ovat yli 30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.