再発・難治性多発性骨髄腫におけるエイプリル・バフ・バイセファリCAR-Tの安全性と有効性 (CAR-T)
再発・難治性多発性骨髄腫-AにおけるAPRIL-BAFF-Bicephali CAR-Tの安全性と有効性 単施設、非盲検、単群臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この試験は、非盲検設計の単一センター、オープン、シングルアーム試験です。
この研究は 4 つのプロセスで構成されています。患者登録スクリーニング。プレCAR T細胞療法（白血球アフェレーシス、CAR T細胞調製および化学療法を含む）。 CAR T 細胞輸血のための入院患者モニタリング段階。そして長期追跡フェーズ。 具体的な実行プロセスは次のとおりです。
- 登録前評価;
- 患者の登録と基本的なデータの収集。
白血球アフェレーシスおよびCAR-T細胞産生 3.1 患者は、CAR-Tの調製のための末梢血単核球を提供するために、約12〜15リットルのアフェレーシスを受ける。 CAR-T の調製には適切な量のリンパ球を使用することに加えて、過剰な細胞はその後の研究や規制調査のために凍結保存する必要があります。
3.2 APRIL-BAFF Bicephali CAR-T 細胞の調製。 4 細胞は輸血前に前処理されました。前処理は CAR-T 細胞復帰の 5 日前に開始され、CAR-T 細胞治療は化学療法完了の 2 日後に行われました。 化学療法の目的は、一方では腫瘍負荷を軽減すること、また一方では内因性リンパ球の数を減らして再注入されたCAR T細胞の増殖を促進することです。 すべての患者はFCレジメン、フルダラビン30mg/m2 3日間、シクロホスファミド750mg/m2 1日間で前治療を受けた。 化学療法中に制吐および対症療法を行うこともできますが、一般的には他の化学療法で治療されます。
- 治療後の評価 対象の毒性を計画どおりに評価しました（1 か月間は毎週、6 か月間は毎月、その後は 3 か月ごと）。効果は4週間ごと、6か月後は3か月ごとです。 CAR-T 細胞は、末梢血中の CD3 +、CD4 +、CD8 + T リンパ球および B リンパ球を含めて、in vivo 増殖評価のためにテストされました。
- 研究の目的
1. 主な目的: 再発性および難治性の多発性骨髄腫の治療におけるエイプリル-BAFF-ビセファリ CAR-T の有効性を評価すること 2. 副次的目的: その安全性を評価すること 3. 研究デザインの種類、原理、および試験手順
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kailin Xu MD, PD
- 電話番号：15162166166
- メール：lihmd@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Kailin Xu
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コンタクト：
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- 電話番号：15162166166
- メール：lihmd@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
設定された被験者の包含基準には、以下に示すように、多発性骨髄腫の複数の文書、有効な治療選択肢がないこと（自家または同種幹細胞移植など）、および既存の治療法での転帰が限られている（2年未満）ことが含まれます。
- 年齢は18～70歳まで。
- 予想生存期間は 12 週間を超えます。
- 多発性骨髄腫は身体検査、病理学的検査、臨床検査および画像検査によって診断されました。
- 難治性多発性骨髄腫の患者。
- 多発性骨髄腫が再発した患者。
- ALTとASTが通常の3倍未満。ビリルビン <2.0mg / dl;
- 生存の質スコア (KPS) > 50%;
- 患者には重篤な心臓、肝臓、腎臓、その他の疾患はありません。
- 造血幹細胞移植または細胞免疫療法後の再発または疾患が寛解しない。
- 幹細胞移植の条件に適していない、または条件上の制限により移植を断念するのに適していない。
- 白血球除去療法に対する他の禁忌なしに、血液を静脈内から採取できます。
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
除外基準:
除外基準
- 妊娠中または授乳中の女性、または6か月以内に妊娠の計画がある女性。
- 感染症（HIV、活動性結核など）;
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- 実現可能性評価スクリーニングでは、標的リンパ球のトランスフェクションが 10% 未満であるか、CD3 / CD28 共刺激下での増幅不足 (5 倍未満) が示されました。
- バイタルサインに異常があり、検査に協力できない。
- 精神的または精神疾患を患っており、治療や効果の評価に協力できない。
- 高度なアレルギー体質、または重度のアレルギー、特にIL-2に対するアレルギーの既往歴がある。
- 抗感染症治療を必要とする全身感染症または重度の局所感染症を患っている被験者;
- 重度の自己免疫疾患を患っている被験者;
- 医師は、他にも採用の理由があったと考えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR T細胞で治療された患者
末梢血単核球を収集し、CD3+T 細胞を濃縮し、APRIL-BAFF-Bicephali レンチウイルス ベクターでトランスフェクトし、インビトロ培養で増殖させ、APRIL-BAFF-Bicephali CAR の注入前に FC プロトコールを使用して透明なリンパ球で前処理しました。 -T細胞。
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末梢血単核球を収集し、CD3+T 細胞を濃縮し、APRIL-BAFF-Bicephali レンチウイルス ベクターでトランスフェクトし、インビトロ培養で増殖させ、APRIL-BAFF-Bicephali CAR の注入前に FC プロトコールを使用して透明なリンパ球で前処理しました。 -T細胞。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：:CAR-T細胞注入後28日までのベースライン]
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NCI-CTCAE v5.0に従って評価された有害事象
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:CAR-T細胞注入後28日までのベースライン]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：6、12、18、24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目の EFS の評価
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6、12、18、24 か月目
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全生存期間 (OS)
時間枠：6、12、18、24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目の OS の評価
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6、12、18、24 か月目
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：6、12、18、24月
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6、12、18、24 か月目の ORR の評価
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6、12、18、24月
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完全応答 (CR)
時間枠：6、12、18、24月
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6、12、18、24 か月目の CR の評価
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6、12、18、24月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Kailin Xu MD, PD、The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。