Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T ved residiverende, refraktært myelomatose (CAR-T)

14. november 2023 oppdatert av: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University

Sikkerhet og effekt av APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T i residiverende, refraktært myelomatose-A enkeltsenter, åpent, enkeltarms klinisk studie

Dette er en enkeltsenter, åpen, enarms klinisk studie, hvis mål var å evaluere sikkerheten og effekten av APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T ved residiverende og refraktær myelomatose. Studien besto av fire prosesser: pasient påmelding screening; pre-CAR T-celleterapi (inkludert leukocyttaferese, CAR T-celleforberedelse og kjemoterapi); innlagt overvåkingsfase for CAR T-celletransfusjon; og langsiktig oppfølgingsfase

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prøven er en enkelt-senter, åpen, enarms prøve med en ikke-blind design.

Studien besto av fire prosesser: pasientregistreringsscreening; pre-CAR T-celleterapi (inkludert leukocyttaferese, CAR T-celleforberedelse og kjemoterapi); innlagt overvåkingsfase for CAR T-celletransfusjon; og langsiktig oppfølgingsfase. Den spesifikke utførelsesprosessen er som følger:

  1. Forhåndsvurdering;
  2. Pasientregistrering og grunnleggende datainnsamling;

  3. Leukocyttaferese og CAR-T-celleproduksjon 3.1 Pasienter får aferese på ca. 12-15 liter for å gi perifere mononukleære blodceller for fremstilling av CAR-T. I tillegg til bruk av passende mengder lymfocytter for CAR-T-preparering, bør overskytende celler kryokonserveres for påfølgende studier og regulatoriske henvendelser.

    3.2 APRIL-BAFF Bicephali CAR-T celleforberedelse. 4 celler ble forbehandlet før transfusjon Forbehandling ble startet - 5 dager før CAR-T-celle-revertant, og CAR-T-cellebehandling ble utført 2 dager etter fullført kjemoterapi. Formålet med kjemoterapi er å redusere tumorbelastningen på den ene siden og å redusere antall endogene lymfocytter for å lette spredningen av reinfunderte CAR T-celler. Alle pasienter ble forbehandlet med FC-regime, fludarabin 30 mg/m2 3 dager, cyklofosfamid 750 mg/m2 1 dager. Antiemetisk og symptomatisk behandling kan gis under kjemoterapi, og generelt behandles med annen kjemoterapi.

  4. Vurdering etter behandling. Forsøkspersonene ble vurdert for toksisitet som planlagt (ukentlig i 1 måned, månedlig i 6 måneder, og hver 3. måned deretter); effekt hver 4. uke og hver 3. måned etter 6. måned. CAR-T-celler ble testet for in vivo ekspansjonsevaluering, inkludert CD3+, CD4+, CD8+ T-lymfocytter og B-lymfocytter i perifert blod.
  5. formål med forskning

1. Primært mål: Å evaluere effektiviteten av APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T i behandlingen av residiverende og refraktært myelomatose 2. Sekundært mål: Evaluere sikkerheten 3. Studere designtype, prinsipper og testprosedyrer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Kailin Xu MD, PD
  • Telefonnummer: 15162166166
  • E-post: lihmd@163.com

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Rekruttering
        • Kailin Xu
        • Ta kontakt med:
          • Kailin Xu, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: 15162166166
          • E-post: lihmd@163.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

De angitte inklusjonskriteriene inkluderer flere dokumenter av myelomatose, ingen effektive behandlingsalternativer (f.eks. autolog eller allogen stamcelletransplantasjon) og begrenset resultat (<2 år) med eksisterende terapier, som følger:

  1. Alder er 18~70 år gammel;
  2. Forventet overlevelsesperiode på >12 uker;
  3. Multippelt myelom ble diagnostisert ved fysisk undersøkelse, patologisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse og bildediagnostikk;
  4. Pasienter med refraktært myelomatose;
  5. Pasienter med residiv av multippelt myelom;
  6. ALT og ASAT <3 ganger normal; bilirubin <2,0mg/dl;
  7. Quality of survival score (KPS)> 50 %;
  8. Pasienten har ingen alvorlige hjerte-, lever-, nyre- og andre sykdommer;
  9. Tilbakefall eller ingen sykdomsremisjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller cellulær immunterapi;
  10. Er ikke egnet for stamcelletransplantasjonstilstander eller for å forlate transplantasjon på grunn av betingede restriksjoner;
  11. Blod kan fås intravenøst, uten andre kontraindikasjoner for leukaferese;
  12. Forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier

  1. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har en graviditetsplan innen seks måneder;
  2. Smittsomme sykdommer (som HIV, aktiv tuberkulose, etc.);
  3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
  4. Gjennomførbarhetsvurderingsscreening viste <10 % transfeksjon av målrettede lymfocytter eller underamplifikasjon under CD3/CD28 co-stimulering (<5 ganger);
  5. unormale vitale tegn, og ute av stand til å samarbeide med undersøkelsen;
  6. Har psykiske eller psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandlingen og effektvurderingen;
  7. Svært allergisk konstitusjon eller har en historie med alvorlige allergier, spesielt allergisk mot IL-2;
  8. Personer med en systemisk infeksjon eller en alvorlig lokal infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling;
  9. Personer med alvorlig autoimmun sykdom;
  10. Legen mener det var andre årsaker til inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter behandlet med CAR T-celler
Mononukleære celler fra perifert blod ble samlet og utsatt for CD3+T-celler ble anriket, transfektert med APRIL-BAFF-Bicephali lentiviral vektor, utvidet med in vitro-kultur og forbehandlet med klare lymfocytter ved bruk av FC-protokollen før infusjon av APRIL-BAFF-Bicephali CAR -T-celler.
Annen: APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T-celler
Mononukleære celler fra perifert blod ble samlet og utsatt for CD3+T-celler ble anriket, transfektert med APRIL-BAFF-Bicephali lentiviral vektor, utvidet med in vitro-kultur og forbehandlet med klare lymfocytter ved bruk av FC-protokollen før infusjon av APRIL-BAFF-Bicephali CAR -T-celler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: :Utgangslinje opptil 28 dager etter infusjon av CAR-T-celler]
Bivirkninger vurdert i henhold til NCI-CTCAE v5.0
:Utgangslinje opptil 28 dager etter infusjon av CAR-T-celler]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Vurdering av EFS ved måned 6, 12, 18 og 24
Måned 6, 12, 18 og 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Vurdering av OS ved måned 6, 12, 18 og 24
Måned 6, 12, 18 og 24
samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Vurdering av ORR ved måned 6, 12, 18 og 24
Måned 6, 12, 18 og 24
fullstendig svar (CR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
Vurdering av CR ved måned 6, 12, 18 og 24
Måned 6, 12, 18 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xuzhou Medical University

Samarbeidspartnere

Yake Biotechnology Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Kailin Xu MD, PD, The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XYFY2023-KL144-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere