Безопасность и эффективность препарата APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T при рецидивирующей, рефрактерной множественной миеломе (CAR-T)

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое исследование с одной группой и неслепым дизайном.

Исследование состояло из четырех процессов: отбора пациентов; пре-CAR Т-клеточная терапия (включая аферез лейкоцитов, подготовку CAR Т-клеток и химиотерапию); Стадия стационарного наблюдения за трансфузией CAR Т-клеток; и долгосрочный этап последующего наблюдения. Конкретный процесс выполнения выглядит следующим образом:

1. Предварительная оценка;
2. Регистрация пациентов и сбор основных данных;

3. Аферез лейкоцитов и производство CAR-T-клеток 3.1. Пациенты получают аферез примерно 12-15 литров для получения мононуклеарных клеток периферической крови для приготовления CAR-T. Помимо использования соответствующих количеств лимфоцитов для приготовления CAR-T, лишние клетки следует криоконсервировать для последующих исследований и регулирующих органов.

   3.2 АПРЕЛЬ-BAFF Bicephali CAR-T-клеточный препарат. Перед трансфузией предварительно обрабатывали 4 клетки. Предварительную обработку начинали за 5 дней до ревертации CAR-T-клеток, а обработку CAR-T-клетками проводили через 2 дня после завершения химиотерапии. Целью химиотерапии является снижение опухолевой нагрузки, с одной стороны, и уменьшение количества эндогенных лимфоцитов для облегчения пролиферации реинфузированных CAR Т-клеток. Все пациенты предварительно получали лечение по схеме ФК: флударабин 30 мг/м2 3 дня, циклофосфамид 750 мг/м2 1 день. Противорвотное и симптоматическое лечение можно назначать во время химиотерапии и, как правило, лечить другими химиотерапевтическими препаратами.

4. Оценка после лечения. Субъектов оценивали на токсичность, как и планировалось (еженедельно в течение 1 месяца, ежемесячно в течение 6 месяцев и в дальнейшем каждые 3 месяца); эффективность каждые 4 недели и каждые 3 месяца через 6 месяцев. CAR-T-клетки тестировали на оценку размножения in vivo, включая CD3+, CD4+, CD8+ Т-лимфоциты и B-лимфоциты в периферической крови.
5. цель исследования

1. Основная цель: оценить эффективность препарата APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T в лечении рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы. 2. Вторичная цель: оценить его безопасность. 3. Тип дизайна исследования, принципы и процедуры испытаний.