Seguridad y eficacia de APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T en mieloma múltiple refractario y en recaída (CAR-T)
Seguridad y eficacia de APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T en mieloma múltiple refractario en recaída: un estudio clínico de un solo centro, abierto y de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un ensayo unicéntrico, abierto y de un solo brazo con un diseño no ciego.
El estudio constaba de cuatro procesos: selección de inscripción de pacientes; terapia de células T previa al CAR (incluida aféresis de leucocitos, preparación de células T con CAR y quimioterapia); fase de seguimiento hospitalario para la transfusión de células T con CAR; y fase de seguimiento a largo plazo. El proceso de ejecución específico es el siguiente:
- Evaluación previa a la inscripción;
- Inscripción de pacientes y recopilación de datos básicos;
Aféresis de leucocitos y producción de células CAR-T 3.1 Los pacientes reciben una aféresis de aproximadamente 12 a 15 litros para proporcionar células mononucleares de sangre periférica para la preparación de CAR-T. Además del uso de cantidades adecuadas de linfocitos para la preparación de CAR-T, el exceso de células debe criopreservarse para estudios posteriores y consultas regulatorias.
3.2 ABRIL-BAFF Preparación de células CAR-T de Bicephali. Se pretrataron 4 células antes de la transfusión. El pretratamiento se inició 5 días antes de la reversión de las células CAR-T y el tratamiento con células CAR-T se realizó 2 días después de completar la quimioterapia. El objetivo de la quimioterapia es, por un lado, reducir la carga tumoral y reducir el número de linfocitos endógenos para facilitar la proliferación de células CAR T reinfundidas. Todos los pacientes fueron pretratados con régimen FC, fludarabina 30 mg/m2 3 días, ciclofosfamida 750 mg/m2 1 día. Se podría administrar tratamiento antiemético y sintomático durante la quimioterapia y, en general, tratarlo con otro tipo de quimioterapia.
- Evaluación posterior al tratamiento Se evaluó la toxicidad de los sujetos según lo planeado (semanalmente durante 1 mes, mensualmente durante 6 meses y cada 3 meses a partir de entonces); eficacia cada 4 semanas y cada 3 meses después de 6 meses. Se probaron células CAR-T para evaluación de expansión in vivo, incluidos linfocitos T CD3+, CD4+, CD8+ y linfocitos B en sangre periférica.
- propósito de la investigación
1. Objetivo principal: evaluar la eficacia de APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante y refractario 2. Objetivo secundario: evaluar su seguridad 3. Tipo de diseño del estudio, principios y procedimientos de prueba
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kailin Xu MD, PD
- Número de teléfono: 15162166166
- Correo electrónico: lihmd@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
- Reclutamiento
- Kailin Xu
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Contacto:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 15162166166
- Correo electrónico: lihmd@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los criterios de inclusión de sujetos establecidos incluyen múltiples documentos de mieloma múltiple, ninguna opción de tratamiento efectiva (p. ej., autotrasplante o alotrasplante de células madre) y resultados limitados (<2 años) con las terapias existentes, de la siguiente manera:
- La edad es de 18 a 70 años;
- Período de supervivencia esperado de> 12 semanas;
- El mieloma múltiple se diagnosticó mediante examen físico, examen patológico, examen de laboratorio e imágenes;
- Pacientes con mieloma múltiple refractario;
- Pacientes con recurrencia de mieloma múltiple;
- ALT y AST <3 veces lo normal; bilirrubina <2,0 mg/dl;
- Puntuación de calidad de supervivencia (KPS) > 50%;
- El paciente no padece enfermedades cardíacas, hepáticas, renales ni otras enfermedades graves;
- Recurrencia o ausencia de remisión de la enfermedad después de un trasplante de células madre hematopoyéticas o inmunoterapia celular;
- No es adecuado para condiciones de trasplante de células madre o para abandonar el trasplante debido a restricciones condicionales;
- La sangre se puede obtener por vía intravenosa, sin otras contraindicaciones para la leucocitaféresis;
- Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Criterio de exclusión
- Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que tengan un plan de embarazo dentro de los seis meses;
- Enfermedades infecciosas (como VIH, tuberculosis activa, etc.);
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C;
- La evaluación de viabilidad demostró una transfección <10% de linfocitos diana o una amplificación insuficiente bajo coestimulación CD3/CD28 (<5 veces);
- Signos vitales anormales e incapaz de cooperar con el examen;
- Tener una enfermedad mental o mental que no pueda cooperar con el tratamiento y la evaluación de eficacia;
- Constitución altamente alérgica o tener antecedentes de alergias graves, especialmente alérgicas a la IL-2;
- Sujetos con una infección sistémica o una infección local grave que requiera tratamiento antiinfeccioso;
- Sujetos con enfermedad autoinmune grave;
- El médico cree que hubo otros motivos para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes tratados con células CAR T
Se recogieron células mononucleares de sangre periférica y se sometieron a células T CD3+, se enriquecieron, se transfectaron con el vector lentiviral APRIL-BAFF-Bicephali, se expandieron mediante cultivo in vitro y se pretrataron con linfocitos claros utilizando el protocolo FC antes de la infusión de APRIL-BAFF-Bicephali CAR. -Células T.
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Se recogieron células mononucleares de sangre periférica y se sometieron a células T CD3+, se enriquecieron, se transfectaron con el vector lentiviral APRIL-BAFF-Bicephali, se expandieron mediante cultivo in vitro y se pretrataron con linfocitos claros utilizando el protocolo FC antes de la infusión de APRIL-BAFF-Bicephali CAR. -Células T.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: :Valor inicial hasta 28 días después de la infusión de células CAR-T]
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Eventos adversos evaluados según NCI-CTCAE v5.0
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:Valor inicial hasta 28 días después de la infusión de células CAR-T]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18 y 24
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Evaluación de EFS en los meses 6, 12, 18 y 24
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Mes 6, 12, 18 y 24
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18 y 24
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Evaluación de OS en los meses 6, 12, 18 y 24
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Mes 6, 12, 18 y 24
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tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18 y 24
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Evaluación de ORR en los meses 6, 12, 18 y 24
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Mes 6, 12, 18 y 24
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respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18 y 24
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Evaluación de RC en los meses 6, 12, 18 y 24
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Mes 6, 12, 18 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Kailin Xu MD, PD, The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- XYFY2023-KL144-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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