APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T:n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa, refraktaarisessa multippeli myeloomassa (CAR-T)
APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T:n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa, refraktaarisessa multippeli myeloomassa-A, yksikeskus, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, avoin, yhden käden tutkimus, jossa ei ole sokkoutettua suunnittelua.
Tutkimus koostui neljästä prosessista: potilaiden seulonta; pre-CAR T-soluhoito (mukaan lukien leukosyyttiafereesi, CAR T-solujen valmistus ja kemoterapia); sairaalan seurantavaihe CAR T-solusiirrolle; ja pitkäaikainen seurantavaihe. Erityinen suoritusprosessi on seuraava:
- Ilmoittautumista edeltävä arviointi;
- Potilaiden rekisteröinti ja perustietojen keruu;
Leukosyyttiafereesi ja CAR-T-solujen tuotanto 3.1 Potilaat saavat noin 12-15 litran afereesia perifeerisen veren mononukleaarisolujen saamiseksi CAR-T:n valmistusta varten. Sen lisäksi, että CAR-T:n valmistukseen käytetään asianmukaisia määriä lymfosyyttejä, ylimääräiset solut tulee säilyttää kylmässä myöhempiä tutkimuksia ja viranomaistutkimuksia varten.
3.2 APRIL-BAFF Bicephali CAR-T -soluvalmistelu. 4 solua esikäsiteltiin ennen verensiirtoa. Esikäsittely aloitettiin - 5 päivää ennen CAR-T-solurevertanttia, ja CAR-T-solukäsittely suoritettiin 2 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen. Kemoterapian tarkoituksena on toisaalta vähentää kasvainkuormitusta ja vähentää endogeenisten lymfosyyttien määrää uudelleeninfusoitujen CAR T-solujen lisääntymisen helpottamiseksi. Kaikki potilaat esikäsiteltiin FC-ohjelmalla, fludarabiinilla 30 mg/m2 3 päivää, syklofosfamidilla 750 mg/m2 1 päivä. Antiemeettistä ja oireenmukaista hoitoa voidaan antaa kemoterapian aikana, ja sitä voidaan yleensä hoitaa muulla kemoterapialla.
- Hoidon jälkeinen arviointi Potilaiden toksisuus arvioitiin suunnitellusti (viikoittain 1 kuukauden ajan, kuukausittain 6 kuukauden ajan ja joka 3. kuukausi sen jälkeen); teho 4 viikon välein ja 3 kuukauden välein 6 kuukauden kuluttua. CAR-T-solut testattiin in vivo -laajenemisen arvioimiseksi, mukaan lukien CD3+-, CD4+-, CD8+-T-lymfosyytit ja B-lymfosyytit ääreisveressä.
- tutkimuksen tarkoitus
1. Ensisijainen tavoite: Arvioida APRIL-BAFF-Bicephali CAR-T:n tehokkuutta uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa 2. Toissijainen tavoite: arvioida sen turvallisuutta 3. Tutkimussuunnitelman tyyppi, periaatteet ja testimenetelmät
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kailin Xu MD, PD
- Puhelinnumero: 15162166166
- Sähköposti: lihmd@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Rekrytointi
- Kailin Xu
-
Ottaa yhteyttä:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 15162166166
- Sähköposti: lihmd@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Asetetut koehenkilöiden sisällyttämiskriteerit sisältävät useita multippelia myeloomaa koskevia asiakirjoja, tehokkaita hoitovaihtoehtoja (esim. autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto) ja rajoitettu lopputulos (alle 2 vuotta) olemassa olevilla hoidoilla seuraavasti:
- Ikä on 18-70 vuotta vanha;
- Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
- Multippeli myelooma diagnosoitiin fyysisellä tutkimuksella, patologisella tutkimuksella, laboratoriotutkimuksella ja kuvantamisella;
- Potilaat, joilla on refraktaarinen multippeli myelooma;
- Potilaat, joilla on multippeli myelooman uusiutuminen;
- ALT ja AST < 3 kertaa normaalit; bilirubiini <2,0 mg/dl;
- Laatu selviytymispiste (KPS) > 50 %;
- Potilaalla ei ole vakavia sydän-, maksa-, munuais- tai muita sairauksia;
- Taudin uusiutuminen tai ei remissio hematopoieettisten kantasolujen siirron tai soluimmunoterapian jälkeen;
- Ei sovellu kantasolujen siirtoon tai siirrosta luopumiseen ehdollisten rajoitusten vuoksi;
- Veri voidaan ottaa suonensisäisesti ilman muita leukafereesin vasta-aiheita;
- Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on raskaussuunnitelma kuuden kuukauden sisällä;
- Tartuntataudit (kuten HIV, aktiivinen tuberkuloosi jne.);
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
- Toteutettavuusarvioinnin seulonta osoitti <10 %:n kohteena olevien lymfosyyttien transfektion tai aliamplifikaatiota CD3/CD28-kostimulaatiossa (<5-kertainen);
- Epänormaalit elintoiminnot, kyvyttömyys osallistua tutkimukseen;
- sinulla on mielenterveys- tai mielisairaus, joka ei pysty yhteistyöhön hoidon ja tehon arvioinnin kanssa;
- Erittäin allerginen rakenne tai sinulla on ollut vakavia allergioita, erityisesti allerginen IL-2:lle;
- Potilaat, joilla on systeeminen infektio tai vaikea paikallinen infektio, joka vaatii infektionvastaista hoitoa;
- Koehenkilöt, joilla on vakava autoimmuunisairaus;
- Lääkäri uskoo, että mukaan ottamiseen oli muita syitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR T-soluilla hoidetut potilaat
Perifeerisen veren mononukleaarisolut kerättiin ja altistettiin CD3+:lle. T-solut rikastettiin, transfektoitiin APRIL-BAFF-Bicephali lentivirusvektorilla, laajennettiin in vitro -viljelmällä ja esikäsiteltiin kirkkailla lymfosyyteillä käyttäen FC-protokollaa ennen APRIL-BAFF-Bicephali CAR:n infuusiota. -T-solut.
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolut kerättiin ja altistettiin CD3+:lle. T-solut rikastettiin, transfektoitiin APRIL-BAFF-Bicephali lentivirusvektorilla, laajennettiin in vitro -viljelmällä ja esikäsiteltiin kirkkailla lymfosyyteillä käyttäen FC-protokollaa ennen APRIL-BAFF-Bicephali CAR:n infuusiota. -T-solut.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: : Lähtötaso jopa 28 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen]
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0:n mukaan
|
: Lähtötaso jopa 28 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
EFS:n arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
Käyttöjärjestelmän arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
ORR-arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
|
täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
CR:n arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kailin Xu MD, PD, The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2023-KL144-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .