肝がんの放射線治療を受けている患者を対象としたパイロット研究 (HepQuant)
2025年3月14日 更新者：Montefiore Medical Center
血液ベースのバイオマーカーと定量的 MR 画像の役割を評価するためのパイロット研究
この研究の目的は、肝臓がんまたは肝臓に転移したがんに対して放射線療法を受けている患者の肝機能を測定するための定量的 MR イメージングと血液ベースのバイオマーカーの役割を評価することです。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
この研究の目的は、肝臓がんまたは肝臓に転移したがんに対して放射線療法を受けている患者の肝機能を測定するための定量的 MR イメージングと血液ベースのバイオマーカーの役割を評価することです。
ベースライン時および肝放射線治療後の肝機能をモニタリングするために MR 画像を使用する実現可能性が判断されます。
MR画像や血液サンプル、患者のアンケートなどから得られる情報が活用される。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、インフォームドコンセント、研究要件の完了、および必要なフォローアップを提供するために必要な心理的能力と一般的な健康状態を備えています。
- 患者は研究に参加する前に研究固有のインフォームドコンセントを提供します
- すべての原発組織型（肝細胞癌または胆管癌）および肝転移が対象となります。
- 放射線療法（体外照射または放射線塞栓術）の以前の履歴は、放射線療法の以前のコース数に制限なく許可されます。
- 病理学的に（組織学的または細胞学的に）記録された、または放射線写真で証明された腫瘍/転移の標的となる任意の数の病変（サイズ制限なし）
- 化学療法、免疫療法、または標的生物学的療法の既往歴は許可されます
- 他の将来登録または治療意図試験への同時登録は許可されています
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究中にMRIを実施する能力に影響を与える閉所恐怖症の病歴のある被験者
- MRIの禁忌のいずれかを満たす被験者;例には、強磁性体、金属の破片や破片、体内に埋め込まれた電子機器、または金属を含むタトゥーが含まれます。
- 機器の許容誤差（MRI の口径サイズおよび/または重量制限）の物理的制限により MR 評価に参加できない
- MRIスキャナーの環境内でじっと横たわることができない、または画像を取得するために必要な時間息を止め続けることができない人
HepQuant SHUNT 検査のみの除外基準:
- ヒト血清アルブミンまたはその製剤に対する既知の過敏症またはその疑い
- 小腸の大きな部分（短腸）の広範囲切除または重度の胃不全麻痺のある被験者
- 非選択的ベータ遮断薬（プロプラノロール、ナドロール）、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）のいずれかを服用しており、検査当日の朝に通常用量の服用を遅らせることを望まない、または遅らせることができない被験者
- ヒト血清アルブミン（HSA）またはコール酸塩化合物を含むHepQuant SHUNTキットの製剤または成分のいずれかの成分にアレルギーのある被験者（理論上 - まだ報告されていません）
- 被験者は少なくとも5時間絶食することを望まない、または断食することができない。 断食とは、食物や繊維製剤やバイオシミラーを含む栄養補助食品を摂取しないことを意味します。または、HepQuant 検査において経口投与された d4-コール酸塩に結合するために腸内腔内で作用する可能性のある製剤または樹脂 (コレスチラミン、コレスチポール、コレサルバレム)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：マルチパラメトリック MRI スキャン グループ
マルチパラメトリック MRI スキャンは、MRI ベースの LiverMultiScan ソフトウェアを使用して、肝臓の線維炎症と機能のベースラインの程度、ならびに肝臓の線維炎症と機能の一時的な変化を評価するために使用されます。
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マルチパラメトリック MRI スキャンは、MRI ベースの LiverMultiScan ソフトウェアを使用して、肝臓の線維炎症と機能のベースラインの程度、ならびに肝臓の線維炎症と機能の一時的な変化を評価するために使用されます。
また、この研究に登録された患者のサブセットを対象に、HepQuant SHUNT 検査を使用して肝機能を測定します。
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実験的：マルチパラメトリック MRI スキャン + HepQuantShunt テスト グループ
適格な患者は、肝悪性腫瘍に対して以前に任意の治療法および治療数を受けたことがあり、デノボまたは再照射設定で肝光子または陽子線照射を考慮する必要があり、並行治験に同時に登録することができます。
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マルチパラメトリック MRI スキャンは、MRI ベースの LiverMultiScan ソフトウェアを使用して、肝臓の線維炎症と機能のベースラインの程度、ならびに肝臓の線維炎症と機能の一時的な変化を評価するために使用されます。
また、この研究に登録された患者のサブセットを対象に、HepQuant SHUNT 検査を使用して肝機能を測定します。
適格な患者は、肝悪性腫瘍に対して以前に任意の治療法および治療数を受けたことがあり、デノボまたは再照射設定で肝光子または陽子線照射を考慮する必要があり、並行治験に同時に登録することができます。
患者は、HepQuant SHUNT 検査を受けることに同意した場合、MRI 画像検査または HepQuant SHUNT 検査を受けることを妨げる禁忌を持っていてはなりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的マルチパラメータMRIの実現可能性
時間枠：最長12ヶ月
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実現可能性は、研究登録後に少なくとも 2 回の定量的マルチパラメータ MRI スキャンを完了した患者の割合を評価することによって決定されます。
実現可能性のエンドポイントは割合として示され、Clopper Pearson の 95% 正確な信頼区間が決定されます。
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最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病重症度指数 (DSI) スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび RT 後 3 か月
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ベースラインからの DSI スコアの変化は、HepQuant SHUNT テストを使用して評価されます。
HepQuant SHUNT 検査は、疾患重症度指数 (DSI) を使用して肝細胞機能を測定します。
DSI スコアの増加は、肝機能の悪化、疾患の重症度、進行および治療への反応と相関しています。
DSI 計算は独自のものです。ただし、この検査では、両方の肝濾過率の合成値である 0 (肝障害なし) から 50 (重度の肝障害) の範囲の肝臓 DSI スコアが生成され、線維症の段階、静脈瘤の存在、および将来の臨床転帰のリスクと相関します。 。
ベースライン スコアからの DSI スコアの生の変化は、記述統計を使用して要約され、対応のある t 検定またはウィルコクソン サイン ランク テストを使用して検査されます。
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ベースラインおよび RT 後 3 か月
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LiverMultiScan™ MRI ソフトウェアが、RT 前の肝健康評価スコアを測定することにより、非古典的放射線誘発性肝疾患 (RILD) のリスクを予測する機能
時間枠：ベースラインから RT 後 6 か月まで
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LiverMultiScan が非古典的 RILD のリスクを予測する能力が評価されます。 放射線療法前の肝臓の健康評価スコアは、肝臓の cT1 値で重み付けされた 50% 放射線等線量線の外側の将来の肝臓残存体積を測定することによって計算されます。 MRI 画像は LiverMultiScan を使用して後処理され、ミリ秒単位で測定および報告される補正 T1 (cT1) 値によって報告される、根底にある肝線維炎症の特性評価を含む、肝臓の関心領域のマルチパラメトリック定量マップが提供されます。 （MS）。 cT1 値に基づく非古典的 RILD の可能性は、多変数ロジスティック回帰を使用して評価されます。 非古典的 RILD は、RT 後 6 か月で Child-Pugh スコアが 2 ポイント以上（全体の範囲：5 ～ 15 ポイント）悪化するか、アミノトランスフェラーゼ（ALT または AST）レベルが上限の 5 倍を超える上昇として定義されます。 RT完了後90日以内の正常値またはベースライン値。 |
ベースラインから RT 後 6 か月まで
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肝臓の総体積と非照射葉と照射葉の体積の変化
時間枠：ベースラインと RT 後 3、6、9、12 か月後
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放射線療法の影響を評価するために、指定された時間枠で腹部の Gd-EOB-DTPA 造影 MRI を使用して、ベースラインでの放射線療法前治療からの総肝臓容積、および非照射肝葉と照射肝葉の容積の変化が評価されます。 。
肝臓の総体積 (cm^3) と非照射葉と照射葉の体積の平均変化は、MRI ソフトウェア画像解析を使用して評価され、研究部門によって要約されます。
データは線形混合効果モデルを使用して分析されます。
肝臓容積の増加はより好ましい転帰と相関している
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ベースラインと RT 後 3、6、9、12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rafi Kabbarriti, MD、Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Banerjee R, Pavlides M, Tunnicliffe EM, Piechnik SK, Sarania N, Philips R, Collier JD, Booth JC, Schneider JE, Wang LM, Delaney DW, Fleming KA, Robson MD, Barnes E, Neubauer S. Multiparametric magnetic resonance for the non-invasive diagnosis of liver disease. J Hepatol. 2014 Jan;60(1):69-77. doi: 10.1016/j.jhep.2013.09.002. Epub 2013 Sep 12.
- Pavlides M, Banerjee R, Sellwood J, Kelly CJ, Robson MD, Booth JC, Collier J, Neubauer S, Barnes E. Multiparametric magnetic resonance imaging predicts clinical outcomes in patients with chronic liver disease. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):308-315. doi: 10.1016/j.jhep.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Andolino DL, Johnson CS, Maluccio M, Kwo P, Tector AJ, Zook J, Johnstone PA, Cardenes HR. Stereotactic body radiotherapy for primary hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e447-53. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.04.011. Epub 2011 Jun 7.
- Bujold A, Massey CA, Kim JJ, Brierley J, Cho C, Wong RK, Dinniwell RE, Kassam Z, Ringash J, Cummings B, Sykes J, Sherman M, Knox JJ, Dawson LA. Sequential phase I and II trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1631-9. doi: 10.1200/JCO.2012.44.1659. Epub 2013 Apr 1.
- Cardenes HR, Price TR, Perkins SM, Maluccio M, Kwo P, Breen TE, Henderson MA, Schefter TE, Tudor K, Deluca J, Johnstone PA. Phase I feasibility trial of stereotactic body radiation therapy for primary hepatocellular carcinoma. Clin Transl Oncol. 2010 Mar;12(3):218-25. doi: 10.1007/s12094-010-0492-x.
- Dawson LA, Guha C. Hepatocellular carcinoma: radiation therapy. Cancer J. 2008 Mar-Apr;14(2):111-6. doi: 10.1097/PPO.0b013e31816a0e80.
- Everson GT, Shiffman ML, Hoefs JC, Morgan TR, Sterling RK, Wagner DA, Lauriski S, Curto TM, Stoddard A, Wright EC; HALT-C Trial Group. Quantitative liver function tests improve the prediction of clinical outcomes in chronic hepatitis C: results from the Hepatitis C Antiviral Long-term Treatment Against Cirrhosis Trial. Hepatology. 2012 Apr;55(4):1019-29. doi: 10.1002/hep.24752. Epub 2012 Mar 1.
- Russell AH, Clyde C, Wasserman TH, Turner SS, Rotman M. Accelerated hyperfractionated hepatic irradiation in the management of patients with liver metastases: results of the RTOG dose escalating protocol. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Sep 1;27(1):117-23. doi: 10.1016/0360-3016(93)90428-x.
- Ben-Josef E, Lawrence TS. Radiotherapy for unresectable hepatic malignancies. Semin Radiat Oncol. 2005 Oct;15(4):273-8. doi: 10.1016/j.semradonc.2005.04.006.
- Ohri N, Tome WA, Mendez Romero A, Miften M, Ten Haken RK, Dawson LA, Grimm J, Yorke E, Jackson A. Local Control After Stereotactic Body Radiation Therapy for Liver Tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 May 1;110(1):188-195. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.12.288. Epub 2018 Jan 6.
- Tse RV, Hawkins M, Lockwood G, Kim JJ, Cummings B, Knox J, Sherman M, Dawson LA. Phase I study of individualized stereotactic body radiotherapy for hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):657-64. doi: 10.1200/JCO.2007.14.3529. Epub 2008 Jan 2. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Aug 10;26(23):3911-2.
- Miften M, Vinogradskiy Y, Moiseenko V, Grimm J, Yorke E, Jackson A, Tome WA, Ten Haken RK, Ohri N, Mendez Romero A, Goodman KA, Marks LB, Kavanagh B, Dawson LA. Radiation Dose-Volume Effects for Liver SBRT. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 May 1;110(1):196-205. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.12.290. Epub 2018 Jan 6.
- Su TS, Luo R, Liang P, Cheng T, Zhou Y, Huang Y. A prospective cohort study of hepatic toxicity after stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Oct;129(1):136-142. doi: 10.1016/j.radonc.2018.02.031. Epub 2018 Mar 13.
- Hasan S, Thai N, Uemura T, Kudithipudi V, Renz P, Abel S, Kirichenko AV. Hepatocellular carcinoma with child Pugh-A Cirrhosis treated with stereotactic body radiotherapy. World J Gastrointest Surg. 2017 Dec 27;9(12):256-263. doi: 10.4240/wjgs.v9.i12.256.
- Nabavizadeh N, Waller JG, Fain R 3rd, Chen Y, Degnin CR, Elliott DA, Mullins BT, Patel IA, Dyer BA, Fakhoury K, Naugler WE, Farsad K, Tanyi JA, Fuss M, Thomas CR Jr, Hung AY. Safety and Efficacy of Accelerated Hypofractionation and Stereotactic Body Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma Patients With Varying Degrees of Hepatic Impairment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Mar 1;100(3):577-585. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.11.030. Epub 2017 Nov 27.
- Cheng JC, Wu JK, Huang CM, Huang DY, Cheng SH, Lin YM, Jian JJ, Yang PS, Chuang VP, Huang AT. Radiation-induced liver disease after radiotherapy for hepatocellular carcinoma: clinical manifestation and dosimetric description. Radiother Oncol. 2002 Apr;63(1):41-5. doi: 10.1016/s0167-8140(02)00061-0.
- Hollebecque A, Cattan S, Romano O, Sergent G, Mourad A, Louvet A, Dharancy S, Boleslawski E, Truant S, Pruvot FR, Hebbar M, Ernst O, Mathurin P. Safety and efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma: the impact of the Child-Pugh score. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Nov;34(10):1193-201. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04860.x. Epub 2011 Sep 29.
- Culleton S, Jiang H, Haddad CR, Kim J, Brierley J, Brade A, Ringash J, Dawson LA. Outcomes following definitive stereotactic body radiotherapy for patients with Child-Pugh B or C hepatocellular carcinoma. Radiother Oncol. 2014 Jun;111(3):412-7. doi: 10.1016/j.radonc.2014.05.002. Epub 2014 Jun 3.
- Weiner AA, Olsen J, Ma D, Dyk P, DeWees T, Myerson RJ, Parikh P. Stereotactic body radiotherapy for primary hepatic malignancies - Report of a phase I/II institutional study. Radiother Oncol. 2016 Oct;121(1):79-85. doi: 10.1016/j.radonc.2016.07.020. Epub 2016 Aug 23.
- Jayaswal ANA, Levick C, Collier J, Tunnicliffe EM, Kelly MD, Neubauer S, Barnes E, Pavlides M. Liver cT1 decreases following direct-acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C virus. Abdom Radiol (NY). 2021 May;46(5):1947-1957. doi: 10.1007/s00261-020-02860-5. Epub 2020 Nov 28.
- Janowski K, Shumbayawonda E, Dennis A, Kelly M, Bachtiar V, DeBrota D, Langford C, Thomaides-Brears H, Pronicki M, Grajkowska W, Wozniak M, Pawliszak P, Chelstowska S, Jurkiewicz E, Banerjee R, Socha P. Multiparametric MRI as a Noninvasive Monitoring Tool for Children With Autoimmune Hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Jan 1;72(1):108-114. doi: 10.1097/MPG.0000000000002930.
- Mole DJ, Fallowfield JA, Sherif AE, Kendall T, Semple S, Kelly M, Ridgway G, Connell JJ, McGonigle J, Banerjee R, Brady JM, Zheng X, Hughes M, Neyton L, McClintock J, Tucker G, Nailon H, Patel D, Wackett A, Steven M, Welsh F, Rees M; HepaT1ca Study Group. Quantitative magnetic resonance imaging predicts individual future liver performance after liver resection for cancer. PLoS One. 2020 Dec 2;15(12):e0238568. doi: 10.1371/journal.pone.0238568. eCollection 2020.
- Sethi P, Thavanesan N, Welsh FK, Connell J, Pickles E, Kelly M, Fallowfield JA, Kendall TJ, Mole DJ, Rees M. Quantitative multiparametric MRI allows safe surgical planning in patients undergoing liver resection for colorectal liver metastases: report of two patients. BJR Case Rep. 2021 Jan 12;7(3):20200172. doi: 10.1259/bjrcr.20200172. eCollection 2021 May 1.
- Burton JR Jr, Helmke S, Lauriski S, Kittelson J, Everson GT. The within-individual reproducibility of the disease severity index from the HepQuant SHUNT test of liver function and physiology. Transl Res. 2021 Jul;233:5-15. doi: 10.1016/j.trsl.2020.12.010. Epub 2021 Jan 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年1月1日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月17日
最初の投稿 (実際)
2023年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月14日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。