メルケル細胞癌におけるネオアジュバントのニボルマブとレラトリマブ

ニボルマブとレラトリマブは固定用量併用療法（FDC）で投与されます。 FDC 製品には、ニボルマブとレラトリマブが 3:1 のタンパク質質量比 (ニボルマブ 240 mg とレラトリマブ 80 ​​mg) で含まれており、1 バイアルあたり 20 mL の濃縮溶液となっています。 この研究の用量および投与計画は、ニボルマブ 480 mg およびレラトリマブ 160 mg で、1 回の注入につき 2 バイアルです。 これは主に、CA224-020試験の薬物動態（PK）、薬力学、および広範なニボルマブ単剤療法の臨床経験から転移性黒色腫患者で観察された利益/リスクプロファイルに基づいています。 さらに、第 2/3 相試験 CA224-047 では、この用量が切除不能な転移性黒色腫に有効であることが証明されました。

この研究は非盲検および単群であり、すべての患者は手術前に1日目と29日目にニボルマブおよびレラトリマブFDCの2回投与を受ける予定です。

• オプデュアラグ

国際ネオアジュバント黒色腫コンソーシアムが発行したガイドラインを使用して、6 週目の外科標本で決定された、各非 pCR 応答カテゴリーを持つ患者の割合:

• ほぼ完全な病理学的応答 - (pCR に近い) - >0% - ≤10% 生存腫瘍
• 部分病理学的応答 (pPR) - >10 - ≤50% 生存腫瘍
• 非病理学的反応 (pNR) - >50% 生存腫瘍

RECIST バージョン 1.1 を使用して評価され、6 週目とベースラインの CT および MRI を比較した、各反応カテゴリー内の患者の割合。

客観的な応答率 = CR および PR

PERCIST (標準化摂取値 [SUV]) を使用して評価され、6 週目とベースライン PET を比較した、各反応カテゴリー内の患者の割合。

代謝応答率 = CMR および PMR。

1. 同意日から局所的、地域的、または遠隔の進行の最初の X 線写真による証拠までの、生存し、RECIST で定義された疾患の進行を示した患者の割合。
2. 切除不能なMCCに至る疾患の進行。

1. QLQ-C30 および EQ-5D-5L を使用して、同意日から 6 ～ 12 週間間隔で 1 年目の終わりまで評価された患者の生活の質スコアの変化。
2. 患者が評価した生活の質スコアと有害事象との相関関係。

1. スケジュールごとに完全な術前補助薬治療を受けている患者の割合と治療を受けられなかった患者の割合。
2. 6週目に計画手術を受ける患者の割合。
3. 研究治療が不完全な理由 例: 有害事象、同意の撤回、病気の進行、患者の追跡不能。

EFSの割合は、研究治療の初回投与時から以下のいずれか早い時点までと定義されます：

1. 切除不能なステージIIIまたはステージIV疾患への疾患進行
2. MCCの再発
3. 治療関連死亡
4. 疾患関連死亡

• 形態学的評価 対のベースライン測定と比較した、生存可能な MCC 細胞、Ki67、TIL 密度、線維症 %、壊死 % を含む H&E。
• 腫瘍 PD-L1 発現ステータス (+ve ステータス = Dako 28-8 PD-L1 IHC アッセイを使用した腫瘍細胞陽性染色が 1% 以上)。
• マルチプレックス免疫組織化学およびイメージングマスサイトメトリーを使用した腫瘍微小環境における免疫プロファイルの特性評価。
• RNA シーケンス - 腫瘍解離物からの解剖標本に対して単一細胞分析を実行する可能性を含む遺伝子発現プロファイル (単一細胞 RNA シーケンス)。
• 飛行時間別のサイトメトリーによる末梢免疫プロファイルの特徴付け。
• 腫瘍の突然変異負荷と主要な体細胞突然変異を決定するための DNA シーケンス。
• ドロップレットデジタルPCRを使用して末梢血中の循環腫瘍DNAを使用して、MCC組織内の既知の変異の腫瘍DNA（コピー/ml血漿）を定量化する治療に対する反応。

1. 細菌の多様性および存在量と、治療反応および治療関連毒性の発生率との相関関係
2. ベースラインでの自己報告された食習慣（経口プロバイオティクスの使用を含む）と腸内の細菌の多様性への影響の相関関係
3. 術前補助療法中の抗生物質および/またはステロイドの使用と腸内細菌の多様性および存在量への影響

1. ベースライン時点における腫瘍組織内にポリオーマウイルスが存在する患者と存在しない患者の割合。
2. ステージI-IIIのメルケル細胞癌におけるメルケル細胞ポリオーマウイルス陽性（MCPyV+）と病理学的反応との相関。