메르켈 세포 암종에서의 신보강제 Nivolumab 및 Relatlimab

니볼루맙과 렐라틀리맙은 고정 용량 조합(FDC)으로 투여됩니다. FDC 제품에는 단일 바이알당 20mL 농축 용액에 3:1의 단백질-질량비(니볼루맙 240mg 및 렐라틀리맙 80mg)로 니볼루맙과 렐라틀리맙이 포함되어 있습니다. 본 연구의 용량 및 투약 요법은 nivolumab 480 mg 및 relatlimab 160 mg - 주입당 2바이알입니다. 이는 주로 연구 CA224-020 약동학(PK), 약력학 및 광범위한 니볼루맙 단독요법 임상 경험을 통해 전이성 흑색종 환자에서 관찰된 이익/위험 프로필에 기초한 것입니다. 또한, 2/3상 연구 CA224-047에서는 이 용량이 절제 불가능하고 전이성 흑색종에 활성인 것으로 확인되었습니다.

이 연구는 공개 라벨 및 단일군으로, 모든 환자는 수술 전 1일과 29일에 니볼루맙과 렐라틀리맙 FDC를 2회 투여받을 예정입니다.

• 옵듀라그

국제 신보조 흑색종 컨소시엄(International Neoadjuvant Melanoma Consortium)이 발표한 지침을 사용하여 6주차 수술 표본에서 결정된 각 비pCR 반응 범주의 환자 비율:

• 거의 완전한 병리학적 반응 - (pCR 근처) - >0% - ≤10% 생존 종양
• 부분 병리학적 반응(pPR) - >10 - ≤50% 생존 종양
• 비병리학적 반응(pNR) - >50% 생존 종양

6주차를 기준선 CT 및 MRI와 비교하여 RECIST 버전 1.1을 사용하여 평가한 각 반응 범주 내 환자 비율입니다.

객관적인 응답률= CR 및 PR

6주차와 기준선 PET를 비교하여 PERCIST(표준화된 섭취량[SUV])를 사용하여 평가한 각 반응 범주 내의 환자 비율.

대사 반응률 = CMR 및 PMR.

1. 동의일로부터 국소, 지역 또는 원격 진행의 첫 번째 방사선 사진 증거까지 RECIST에서 정의한 질병 진행이 있는 생존 환자의 비율입니다.
2. 절제 불가능한 MCC로 이어지는 질병 진행.

1. 동의 날짜부터 1년 말까지 6~12주 간격으로 QLQ-C30 및 EQ-5D-5L을 사용하여 환자가 평가한 삶의 질 점수의 변화.
2. 환자가 평가한 삶의 질 점수와 부작용의 상관관계.

1. 일정에 따라 완전한 신보강 약물 치료를 받은 환자의 비율 및 놓친 치료 횟수.
2. 6주차에 계획된 수술을 받는 환자의 비율.
3. 불완전한 연구 치료 이유 부작용, 동의 철회, 질병 진행, 환자 추적 관찰 실패.

EFS로 정의된 환자의 비율은 연구 치료의 첫 투약 시점부터 다음 중 가장 빠른 시점까지로 정의됩니다:

1. 절제 불가능한 3기 또는 4기 질병으로의 진행
2. MCC 재발
3. 치료 관련 사망
4. 질병 관련 사망

• 생존 가능한 MCC 세포, Ki67, TILs 밀도, 섬유증 %, 괴사 %를 포함한 형태학적 평가 H&E를 쌍을 이루는 기준 측정치와 비교합니다.
• 종양 PD-L1 발현 상태(+ve 상태 = Dako 28-8 PD-L1 IHC 분석을 사용하여 ≥1% 종양 세포 양성 염색).
• 다중 면역조직화학 및 영상 질량 세포 계측법을 사용하여 종양 미세환경의 면역 프로필 특성 분석.
• RNA 시퀀싱 - 종양 해리물(단일 세포 RNA 서열)의 해부 표본에 대한 단일 세포 분석을 수행할 수 있는 가능성을 포함한 유전자 발현 프로필.
• 비행 시간에 따른 세포 계측법을 통한 말초 면역 프로필의 특성 분석.
• 종양 돌연변이 부담 및 주요 체세포 돌연변이를 결정하기 위한 DNA 서열분석.
• MCC 조직에서 알려진 돌연변이의 종양 DNA(복사본/ml 혈장)를 정량화하기 위해 액적 디지털 PCR을 사용하여 말초 혈액에서 순환하는 종양 DNA를 사용하는 치료에 대한 반응.

1. 박테리아 다양성 및 풍부함과 치료 반응 및 치료 관련 독성 발생률의 상관 관계
2. 기준선에서 자가 보고 식습관(경구용 프로바이오틱스 사용 포함)과 장내 세균 다양성에 미치는 영향의 상관관계
3. 신보강 치료 중 항생제 및/또는 스테로이드의 사용과 장내 세균 다양성 및 풍부함에 대한 영향

1. 기준선에서 종양 조직에 폴리오마바이러스가 있는 환자와 없는 환자의 비율.
2. I-III기 메르켈 세포 암종에서 메르켈 세포 폴리오마바이러스 양성(MCPyV+)을 병리학적 반응과 연관짓기.