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Neoadjuvantes Nivolumab und Relatlimab beim Merkelzellkarzinom

14. März 2024 aktualisiert von: Melanoma Institute Australia

Eine offene, einarmige klinische Phase-2-Studie mit neoadjuvantem Nivolumab und Relatlimab bei resektablem Merkelzellkarzinom im Stadium I bis III

Ziel dieser klinischen Studie ist die Erprobung einer neoadjuvanten dualen Immuntherapie beim Merkelzellkarzinom mit dem Ziel, das rezidivfreie Überleben zu verbessern

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene klinische Phase-2-Studie mit einer Kohorte und einem Zentrum zur neoadjuvanten Immuntherapie mit doppelter Hemmung der PD-1- und LAG-3-Immun-Checkpoint-Signalwege. Die Hypothese ist, dass die neoadjuvante Therapie in einer Kohorte therapienaiver Patienten mit resektablem Merkelzellkarzinom im Stadium I (≥ 10 mm) bis Stadium III im Vergleich zur neoadjuvanten Nivolumab-Monotherapie zu einer höheren pathologischen Ansprechrate (pCR) und einem längeren rezidivfreien Überleben führt in Schachmatt 358 (n=123, NCT02488759, historische Kontrolle).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekrutierung
        • Melanoma Institute Australia
        • Hauptermittler:
          • Georgina Long
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Schriftliche Einwilligung Histologisch bestätigtes, resektables Merkelzellkarzinom mit AJCC (8. Ausgabe) im klinischen Stadium I (≥ 10 mm), II oder III
  • Transportmetastasen sind zulässig, wenn sie vollständig resezierbar sind
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
  • Tumor, der für eine Stanzbiopsie geeignet ist
  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn seit Abschluss der Strahlentherapie eine RECIST-messbare Krankheitsprogression vorliegt
  • ECOG 0-1
  • Angemessene Organfunktion bei Blutpathologie
  • Lebenserwartung >12 Monate
  • Weibliche Patienten müssen während der Studienbehandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Klinischer oder radiologischer Nachweis von Fernmetastasen
  • Kontraindikation für Nivolumab und/oder Relatlimab
  • Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1-, CTLA-4-, PDL-1- oder LAG-3-Antikörpern oder einem Wirkstoff, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist, bei einer Krankheit oder einer Chemotherapie oder experimentellen lokalen oder systemischen Arzneimittelbehandlung
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen Steroidtherapie außer einer Hormonersatztherapie
  • Eine Diagnose einer Immunschwäche oder einer chronischen Steroidtherapie >10 mg OD Prednison oder Äquivalent
  • Zusätzliche bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war; Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie können in diese Studie einbezogen werden.
  • Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokarditis in der Vorgeschichte – Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
  • Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als nachgewiesene HCV-RNA [qualitativ]).
  • Bekanntes HIV
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Gleichzeitige medizinische oder soziale Umstände, die den Patienten möglicherweise daran hindern, planmäßig an Untersuchungen oder Eingriffen teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvante Behandlung

Nivolumab und Relatlimab werden in einer Fixdosiskombination (FDC) verabreicht. Das FDC-Produkt enthält Nivolumab und Relatlimab in einem Protein-Massen-Verhältnis von 3:1 (Nivolumab 240 mg und Relatlimab 80 mg): in einer 20-ml-Konzentratlösung pro Durchstechflasche. Die Dosis und das Dosierungsschema für diese Studie sind 480 mg Nivolumab und 160 mg Relatlimab – 2 Durchstechflaschen pro Infusion. Dies basierte in erster Linie auf dem beobachteten Nutzen-Risiko-Profil, das bei Patienten mit metastasiertem Melanom aus der Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und Pharmakodynamik der Studie CA224-020 beobachtet wurde, sowie auf umfangreichen klinischen Erfahrungen mit Nivolumab-Monotherapie. Darüber hinaus wurde in der Phase-2/3-Studie CA224-047 nachgewiesen, dass diese Dosis bei inoperablem und metastasiertem Melanom wirksam ist.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene und einarmige Studie. Alle Patienten sollen vor der Operation an den Tagen 1 und 29 zwei Dosen Nivolumab und Relatlimab FDC erhalten.
Arzneimittel: Nivolumab 240 mg / Relatlimab 80 mg in einer Fixdosiskombination
Doppelte Hemmung der unterschiedlichen LAG3- und PD-1-Checkpoint-Signalwege
Andere Namen:
  • Opdualag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Woche 6
Anteil der Patienten mit einer pathologischen vollständigen Remission, bestimmt anhand der chirurgischen Probe in Woche 6 unter Verwendung der vom International Neoadjuvant Melanoma Consortium veröffentlichten Richtlinien: Vollständige pathologische Remission (pCR) = 0 % lebensfähige Tumorzellen in der chirurgischen Probe
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische unvollständige Ansprechrate auf neoadjuvante Immuntherapie
Zeitfenster: Woche 6

Anteil der Patienten mit jeder Nicht-pCR-Reaktionskategorie, bestimmt anhand der chirurgischen Probe in Woche 6 unter Verwendung der vom International Neoadjuvant Melanoma Consortium veröffentlichten Richtlinien:

  • Nahezu vollständige pathologische Reaktion – (nahe pCR) – >0 % – ≤10 % lebensfähiger Tumor
  • Partielle pathologische Reaktion (pPR) – >10 – ≤50 % lebensfähiger Tumor
  • Nicht pathologische Reaktion (pNR) – >50 % lebensfähiger Tumor
Woche 6
Toxizität und Verträglichkeit neoadjuvanter Immuntherapie und Operation
Zeitfenster: Woche 24

Der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE), wie in CTCAE Version 5.0 beschrieben, vom Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 135 Tage nach Ende der Behandlung. Zu den Ergebnismaßen gehört der Anteil der Patienten mit:

  • Ein AE nach CTCAE-Laufzeit, -Note und -Dauer
  • Nebenwirkungen, die auf eine neoadjuvante Studienbehandlung zurückzuführen sind
  • AE der Klassen 3/4/5 nach AE-Begriff
  • Eine Anforderung, die Studienbehandlung aufgrund einer UE innerhalb der Frist zu unterbrechen und/oder die Operation zu verschieben
  • Eine Anforderung, die Studienbehandlung aufgrund einer UE vorzeitig abzubrechen
  • Bei immunbedingten unerwünschten Ereignissen ist eine orale oder parenterale Steroidbehandlung erforderlich.
  • Postoperative Komplikationen (z.B. Serombildung, Wundinfektion oder Lymphödem) und Dauer der Ereignisse.
  • und die Beurteilung der „Operabilität“ durch den Chirurgen zu Studienbeginn und bei der Operation.
Woche 24
Objektive Ansprechrate auf neoadjuvante Immuntherapie
Zeitfenster: Woche 6

Der Anteil der Patienten innerhalb jeder Ansprechkategorie, bewertet mit RECIST Version 1.1, Vergleich von Woche 6 mit CT und MRT zu Studienbeginn.

Objektive Rücklaufquote = CR und PR
Woche 6
Stoffwechselansprechrate auf neoadjuvante Immuntherapie
Zeitfenster: Woche 6

Der Anteil der Patienten innerhalb jeder Ansprechkategorie, bewertet anhand von PERCIST (standardisierter Aufnahmewert [SUV]) im Vergleich von Woche 6 mit dem PET-Ausgangswert.

Stoffwechselreaktionsrate = CMR und PMR.
Woche 6
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre
Der Anteil der zum Zeitpunkt der Operation lebenden und krankheitsfreien Patienten
10 Jahre
Krankheitsprogressionsrate
Zeitfenster: Woche 6
  1. Der Anteil der lebenden Patienten mit RECIST-definierter Krankheitsprogression vom Datum der Einwilligung bis zum ersten radiologischen Nachweis einer lokalen, regionalen oder entfernten Progression.
  2. Krankheitsprogression, die zu einem inoperablen MCC führt.
Woche 6
Ereignisfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 10 Jahre
Der Anteil der lebenden und krankheitsfreien Patienten vom Zeitpunkt der Einwilligung bis zum ersten radiologischen Nachweis einer lokalen, regionalen oder entfernten Progression
10 Jahre
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 10 Jahre
Der Anteil der Patienten, die im 1., 2., 5. und 10. Jahr und bis zum tatsächlichen Todesdatum (in Monaten) seit Beginn der Studienbehandlung noch am Leben sind.
10 Jahre
Der Patient berichtete von Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr
  1. Veränderungen der vom Patienten bewerteten Lebensqualitätswerte unter Verwendung von QLQ-C30 und EQ-5D-5L vom Datum der Einwilligung über 6-12-wöchige Intervalle bis zum Ende des ersten Jahres.
  2. Die Korrelation der vom Patienten bewerteten Lebensqualitätswerte mit unerwünschten Ereignissen.
1 Jahr
Abschlussquote der Studienbehandlung
Zeitfenster: Woche 8
  1. Anteil der Patienten, die pro Plan eine vollständige neoadjuvante medikamentöse Behandlung erhalten, und Anzahl der verpassten Behandlungen.
  2. Anteil der Patienten, die sich in Woche 6 einer geplanten Operation unterziehen.
  3. Gründe für eine unvollständige Studienbehandlung, z.B. unerwünschtes Ereignis, widerrufene Einwilligung, Krankheitsprogression, Patient konnte nicht mehr nachuntersucht werden.
Woche 8

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Polyomavirus-Positivität
Zeitfenster: Woche 6
Anteil der Patienten mit und ohne Polyomavirus im Tumorgewebe und/oder in Blutproben zu Studienbeginn. Korrelieren Sie die Viruspositivität des Merkelzell-Polyomavirus (MCPyV+) im MCC im Stadium I–III mit der pathologischen Reaktion.
Woche 6
Biomarker für Reaktion, Resistenz, Toxizität
Zeitfenster: Woche 6
  • Morphologische Bewertung von H&E, einschließlich lebensfähiger MCC-Zellen, Ki67, TILs-Dichte, % Fibrose, % Nekrose, verglichen mit gepaarten Basislinienmessungen.
  • Tumor-PD-L1-Expressionsstatus (+ve-Status = ≥1 % positive Färbung der Tumorzellen unter Verwendung des Dako 28-8 PD-L1 IHC-Assays).
  • Charakterisierung des Immunprofils in der Tumormikroumgebung mittels Multiplex-Immunhistochemie und bildgebender Massenzytometrie.
  • RNA-Sequenzierung – Genexpressionsprofil einschließlich der Möglichkeit zur Durchführung einer Einzelzellanalyse an Dissektionsproben von Tumordissoziationen (Einzelzell-RNA-Sequenz).
  • Charakterisierung des peripheren Immunprofils durch Zytometrie nach Flugzeit.
  • DNA-Sequenzierung zur Bestimmung der Tumormutationslast und wichtiger somatischer Mutationen.
  • Reaktion auf die Behandlung mit zirkulierender Tumor-DNA im peripheren Blut mittels Tröpfchen-Digital-PCR zur Quantifizierung der Tumor-DNA (Kopien/ml Plasma) bekannter Mutation im MCC-Gewebe.
Woche 6
Korrelation des Darmmikrobioms mit den Ergebnissen
Zeitfenster: Woche 6
  1. Korrelation der Bakterienvielfalt und -häufigkeit mit dem Ansprechen auf die Behandlung und dem Auftreten behandlungsbedingter Toxizitäten
  2. Korrelation der selbst berichteten Ernährungsgewohnheiten (einschließlich der Verwendung oraler Probiotika) zu Studienbeginn und der Auswirkung auf die Bakterienvielfalt im Darm
  3. Der Einsatz von Antibiotika und/oder Steroiden während der neoadjuvanten Behandlung und die Auswirkungen auf die Vielfalt und Häufigkeit von Darmbakterien
Woche 6
Korrelation der Ergebnismaße
Zeitfenster: Woche 6
Anteil der Patienten mit Übereinstimmung im pathologischen Ansprechen, RECIST-Ansprechen und metabolischen Ansprechen (PERCIST)
Woche 6
Bewertung der Übereinstimmung zwischen RECIST und immunbezogenen Antwortkriterien
Zeitfenster: Woche 6
Anteil der Patienten mit CR, PR, SD und PD, gemessen mit beiden Ansprechkriterien
Woche 6
Vergleich der Ergebnisse mit CheckMate
Zeitfenster: 10 Jahre
Vergleich der primären und sekundären Wirksamkeitsergebnisse mit denen der Checkmate 358-Studie
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Ines Esteves Domingues Pires da Silva, Melanoma Instiute Australia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MIA2023/489
  • CA224-1064 (Andere Kennung: BMS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Nivolumab 240 mg / Relatlimab 80 mg in einer Fixdosiskombination

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