オープンラベル、片頭痛予防のためのダキシボツリヌス毒素Aの研究

包含基準:

1. プロトコールに指定された手順を開始する前に、研究施設の治験審査委員会（IRB）または倫理委員会の要件に従って、書面によるインフォームドコンセントを被験者から取得する必要があります。
2. 被験者は読むことができなければなりません。
3. 対象者は18歳から75歳までの男性または女性。

4. 被験者は少なくとも1年間の片頭痛の病歴（前兆の有無にかかわらず）を有しており、ICHD（国際頭痛分類）第3版による診断と一致しており、以下のとおりである：

   • 発症年齢が50歳未満である
   • 片頭痛発作は治療されない場合、平均して 4 ～ 72 時間続きます。
   • 被験者ごとに、過去 3 か月間 (スクリーニング前) に中等度または重度の偏頭痛が月に少なくとも 8 日報告されている。
   • 片頭痛と非片頭痛を区別する能力。
   • 被験者の報告によると、あらゆる種類の頭痛が月あたり 26 日を超えないこと。
5. スクリーニング前の 3 か月間で、1 か月あたり少なくとも 8 日の片頭痛の適格日がある患者は、この研究に参加する資格があります (過去の思い出によって評価されます)。 片頭痛の発作は少なくとも 30 分は続く必要があります。 急性片頭痛専用薬の使用は片頭痛発作 (日) としてカウントされます。 明確な片頭痛発作としてカウントするには、片頭痛が発生したと認定される 2 日の間隔は少なくとも 24 時間である必要があります。 治療（または睡眠）後に寛解し、24 時間以内に再発する片頭痛発作は、1 回の片頭痛発作としてカウントされます。
6. 女性は、手術、放射線治療、閉経（発症後1年）により妊娠の可能性がない、または妊娠の可能性があり、医学的に許容される避妊法（例：禁欲、バリア法と殺精子剤、またはIUD）を実践している必要がある。研究参加前に少なくとも1か月間、および研究終了後2か月間、スクリーニング時に尿中B-hCG（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性であること。 妊娠中および/または授乳中の女性は除外されます。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、ベースライン段階から開始して研究期間全体を通じて継続する、追加の承認された避妊方法（例、バリア法と殺精子剤、または IUD）も使用しなければなりません。

7. 片頭痛予防薬を 1 種類以下服用している被験者のサブセット（登録総数の 30% が上限）は、観察期間前の少なくとも 3 か月（12 週間）用量が安定していて、投与量が安定していなければ、治療を継続してもよい。変化すると予想される。

   • 例外には、オノボツリヌス毒素 A 治療 (ウォッシュアウト = 4 か月) が含まれます。
   • 患者は、研究訪問に参加し、頭痛日記を付け、その他研究関連の活動に従うことができ、また意欲がある。
   • 患者は、ボツリヌス神経毒素（BoNT）療法の未経験者（最小値や上限なし）、または 4 か月の休薬期間がある場合に BoNT 療法を受けている可能性があります。
   • ICHD-3 (国際頭痛分類) の基準によれば、適格被験者の少なくとも 30% が慢性片頭痛となります。

除外基準:

1. 研究前の3か月間にわたる過去の報告により、1か月当たり26日以上何らかの種類の頭痛を経験した片頭痛患者。
2. 群発頭痛およびその他の三叉神経自律神経頭痛、およびその他の一次性頭痛（緊張型頭痛を除く）および二次性頭痛（国際頭痛学会（IHS）の頭痛分類委員会、第3版、2018年に従って定義）を有する患者、
3. 2種類以上の片頭痛予防治療（例：ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、三環系薬剤、ジバルプロエクス、トピラメート、小分子または大分子カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）アンタゴニスト）の適切な試験に対して反応しなかった病歴のある患者またはオノボツリヌス毒素A）。

4. 記載されている以下の薬剤を使用している患者：

   • トリプタン、ジタン、または麦角を含む薬剤を月平均 10 日以上使用している。
   • NSAID、アセトアミノフェン、または併用鎮痛薬（アセトアミノフェンとカフェインを組み合わせた製品など）を月平均 15 日以上使用している。
   • オピオイドおよび/またはブタルビタールを含む薬剤を月平均4日以上使用している、
   • 上記の薬剤（オピオイド/ブタルビタールを除く）のいずれかを 2 つ以上、月平均 15 日以上使用している。
5. 片頭痛以外の臨床的に重大な神経疾患を患っている患者で、治験責任医師らの意見では、痛みの知覚や報告が変化する可能性があると考えられます。
6. 既存または現在の嚥下または呼吸困難。
7. 重篤な神経筋障害、または心血管障害（筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、冠動脈疾患など）が既知または疑われている。 研究者の意見では、参加者は有害事象のリスクが高まると考えられます。
8. 統合失調症、活動性精神病、双極性障害などの主要な精神障害の既往歴がある患者、または現在かかっている患者。 研究者の意見では十分にコントロールされていると判断される大うつ病性障害および全般性不安障害は許可される。
9. -スクリーニング前またはベースライン段階中の30日以内に、臨床的に重大な活動性肝疾患、心血管疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、内分泌疾患（コントロール不良の糖尿病を含む）、胃腸疾患、および細菌またはウイルス感染症を患っている患者。研究者は被験者の研究への参加を妨げたり、被験者が研究を完了できないリスクを示したりする可能性があります。
10. スクリーニング前5年以内に血液学的または充実性悪性腫瘍と診断された患者。ただし、スクリーニング前に癌がなかった場合、基底細胞癌および扁平上皮癌を除く。
11. BMI が 18 ～ 35 の範囲。
12. 過去3年以内にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある、またはその治療を受けた患者。
13. 研究中に許容される避妊法を使用することに消極的または使用できない女性。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 60日以内（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）、何らかの適応症について薬物介入研究に参加した患者、または30日以内に非薬物介入研究（電気刺激など）に参加した患者。