Een open-label onderzoek naar DaxibotulinumtoxinA voor migrainepreventie

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon worden verkregen in overeenstemming met de vereisten van de Institutional Review Board (IRB) of de ethische commissie van de onderzoekslocatie, voorafgaand aan het starten van eventuele in het protocol gespecificeerde procedures.
2. Onderwerp moet kunnen lezen.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, van 18 tot en met 75 jaar.

4. De proefpersoon heeft een geschiedenis van migraine (met of zonder aura) van ten minste één jaar, consistent met een diagnose volgens ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3e editie, met het volgende:

   • Beginleeftijd vóór de leeftijd van 50 jaar
   • Migraineaanvallen duren onbehandeld gemiddeld 4-72 uur.
   • Rapporteer per persoon minimaal 8 migrainedagen met matige of ernstige intensiteit per maand gedurende de afgelopen 3 maanden (vóór screening)
   • Vermogen om migraine te onderscheiden van niet-migrainehoofdpijn.
   • Niet meer dan 26 hoofdpijndagen van welk type dan ook per maand, per onderwerprapport.
5. Patiënten met ten minste 8 gekwalificeerde migrainedagen per maand gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek (beoordeeld op basis van historische herinneringen). Een migraineaanval moet minimaal 30 minuten duren. Elk gebruik van een acuut migraine-specifiek medicijn telt als een migraineaanval (dag). Het interval tussen twee gekwalificeerde migrainedagen moet minimaal 24 uur zijn om als afzonderlijke migraineaanvallen te worden geteld. Een migraineaanval die na de behandeling (of slaap) overgaat en binnen 24 uur terugkeert, wordt als één migraineaanval geteld.
6. Vrouwen moeten ofwel niet zwanger kunnen worden vanwege een operatie, bestraling, de menopauze (één jaar na het begin), ofwel zwanger kunnen worden en een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode moeten toepassen (bijv. onthouding, een barrièremethode plus zaaddodend middel of spiraaltje). gedurende ten minste één maand vóór deelname aan het onderzoek en gedurende twee maanden na het einde van het onderzoek en een negatieve urine-B-hCG (bèta-humaan choriongonadotrofine) hebben bij screening. Zwangere en/of zogende teven zijn uitgesloten. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijvoorbeeld een barrièremethode plus zaaddodend middel, of spiraaltje), beginnend in de basislijnfase en gedurende de gehele onderzoeksperiode.

7. Een subgroep van proefpersonen (met een maximum van 30% van het totale aantal ingeschreven personen) die niet meer dan 1 preventief migrainemedicijn gebruiken, mag de behandeling voortzetten als de dosis gedurende ten minste 3 maanden (12 weken) voorafgaand aan de observatieperiode stabiel is geweest en niet verwacht te veranderen.

   • Uitzonderingen zijn onder meer een behandeling met onobotulinumtoxine A (wash-out = 4 maanden).
   • Patiënten die studiebezoeken kunnen en willen bijwonen, een hoofdpijndagboek bijhouden en anderszins aan studiegerelateerde activiteiten voldoen.
   • Het kan zijn dat patiënten naïef zijn voor een behandeling met botuline-neurotoxine (BoNT) (geen minimum of maximum), of dat zij BoNT-therapie hebben gekregen, op voorwaarde dat er een wash-outperiode van vier maanden is.
   • Minimaal 30% van de in aanmerking komende proefpersonen lijdt aan chronische migraine, volgens de ICHD-3-criteria (de International Classification of Headache Disorder).

Uitsluitingscriteria:

1. Migrainepatiënten met ≥26 hoofdpijndagen van welke aard dan ook per maand volgens historisch rapport over de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
2. Patiënten met clusterhoofdpijn en andere trigeminale autonome cephalalgie, en andere primaire hoofdpijn (behalve spanningshoofdpijn) en secundaire hoofdpijn (gedefinieerd volgens de Headache Classification Committee van de Internationals Headache Society (IHS), 3e editie, 2018),
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-respons op adequate onderzoeken met meer dan twee klassen preventieve behandelingen voor migraine (bijv. bètablokkers, calciumantagonisten, tricyclische stoffen, divalproex, topiramaat, calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-antagonisten met kleine of grote moleculen of onobotulinumtoxineA).

4. Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken zoals beschreven:

   • Gebruik van triptanen, ditans of ergot-bevattende medicijnen gedurende gemiddeld 10 dagen of langer per maand,
   • Gebruik van NSAID's, paracetamol of combinatiepijnstillers (zoals paracetamol-cafeïneproducten) gemiddeld 15 dagen of meer per maand,
   • Gebruik van opioïden en/of butalbital-bevattende medicijnen gedurende gemiddeld 4 dagen of langer per maand,
   • Gebruik van twee of meer van de bovengenoemde medicijnen (exclusief opioïden/butalbital) gedurende gemiddeld 15 dagen of langer per maand,
5. Patiënten met een klinisch significante neurologische aandoening, anders dan migraine, die, naar de mening van de onderzoekers, mogelijk de pijnperceptie of -rapportage kan veranderen.
6. Bestaande of huidige problemen met slikken of ademen.
7. Bekende of vermoede ernstige neuromusculaire of cardiovasculaire aandoening (zoals amyotrofische laterale sclerose, myasthenia gravis, coronaire hartziekte). dat naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een verhoogd risico op een bijwerking zou opleveren.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van of momenteel lijdende aan ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie, actieve psychose of bipolaire stoornis. Depressieve stoornis en gegeneraliseerde angststoornis, die naar de mening van de onderzoeker goed onder controle zijn, zijn toegestaan.
9. Patiënten met een klinisch significante actieve leverziekte, cardiovasculaire, metabolische, respiratoire, renale, endocrinologische (inclusief slecht gecontroleerde diabetes mellitus), gastro-intestinale ziekten en bacteriële of virale infecties binnen 30 dagen vóór de screening of tijdens de basislijnfase, die naar de mening van de de onderzoeker kan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek belemmeren of kan het risico met zich meebrengen dat de proefpersoon het onderzoek niet afrondt.
10. Patiënten met een hematologische of solide maligniteitsdiagnose binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom als zij vóór de screening kankervrij waren.
11. Body mass index van 18-35, inclusief.
12. Patiënten die in de afgelopen drie jaar een voorgeschiedenis hebben van of behandeld zijn voor alcohol- of drugsmisbruik.
13. Vrouwen die tijdens het onderzoek geen aanvaardbare anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Patiënten die binnen 60 dagen hebben deelgenomen aan een interventieonderzoek met geneesmiddelen voor welke indicatie dan ook (of aan vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of aan een onderzoek zonder geneesmiddelinterventie (zoals elektrische stimulatie) binnen 30 dagen.