Открытое исследование даксиботулотоксина А для профилактики мигрени

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта в соответствии с требованиями Институционального наблюдательного совета (IRB) или комитета по этике места исследования до начала каких-либо процедур, предусмотренных протоколом.
2. Субъект должен уметь читать.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

4. Субъект страдает мигренью (с аурой или без нее) в течение как минимум 1 года, что соответствует диагнозу согласно ICHD (Международная классификация расстройств, связанных с головной болью), 3-е издание, со следующими признаками:

   • Возраст начала до 50 лет.
   • Приступы мигрени длятся в среднем 4–72 часа без лечения.
   • По сообщению субъекта не менее 8 дней с мигренью средней или тяжелой интенсивности в месяц в течение предыдущих 3 месяцев (до скрининга)
   • Умение отличать мигрень от немигренозной головной боли.
   • Не более 26 дней с головной болью любого типа в месяц по данным субъекта.
5. Пациенты, у которых было не менее 8 квалифицированных дней с мигренью в месяц в течение трех месяцев до скрининга, будут иметь право на участие в этом исследовании (оценивается на основе исторических воспоминаний). Приступ мигрени должен длиться не менее 30 минут. Любое использование лекарств, специфичных для лечения острой мигрени, будет считаться приступом мигрени (день). Интервал между двумя квалифицированными днями мигрени должен составлять не менее 24 часов, чтобы можно было считать отдельные приступы мигрени. Приступ мигрени, который стихает после лечения (или сна) и повторяется в течение 24 часов, будет засчитан как один приступ мигрени.
6. Женщины должны быть либо неспособны к деторождению по причине хирургического вмешательства, лучевой терапии, менопаузы (через год после начала), либо иметь детородный потенциал и применять приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, воздержание, барьерный метод плюс спермицид или ВМС). в течение как минимум одного месяца до участия в исследовании и в течение двух месяцев после окончания исследования и иметь отрицательный результат B-ХГЧ в моче (бета-хорионический гонадотропин человека) при скрининге. Беременные и/или кормящие женщины исключаются. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (например, барьерный метод плюс спермицид или ВМС), начиная с базовой фазы и продолжая на протяжении всего периода исследования.

7. Подгруппа субъектов (не более 30% от общего числа участников), получающих не более 1 препарата для профилактики мигрени, может продолжать лечение, если доза оставалась стабильной в течение как минимум 3 месяцев (12 недель) до периода наблюдения и не ожидается изменение.

   • Исключение составляет лечение оноботулотоксином А (отмывание = 4 месяца).
   • Пациенты, которые могут и желают посещать учебные визиты, вести дневник головной боли и иным образом выполнять действия, связанные с исследованием.
   • Пациенты могут не получать терапию ботулиническим нейротоксином (BoNT) (без минимального или максимального предела) или получать терапию BoNT при условии, что существует 4-месячный период отмывания.
   • Минимум 30% подходящих субъектов будут страдать хронической мигренью в соответствии с критериями ICHD-3 (Международная классификация расстройств, связанных с головной болью).

Критерий исключения:

1. Пациенты с мигренью и ≥26 дней с головной болью любого вида в месяц по данным исторического отчета за 3 месяца до исследования.
2. Пациенты с кластерными головными болями и другими вегетативными цефалгиями тройничного нерва, а также другими первичными головными болями (кроме головной боли напряжения) и вторичными головными болями (определенными в соответствии с классификационным комитетом по головной боли Международного общества головной боли (IHS), 3-е издание, 2018 г.),
3. Пациенты с анамнезом отсутствия ответа на адекватные исследования более двух классов профилактического лечения мигрени (например, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические препараты, дивалпроекс, топирамат, антагонисты низко- или крупномолекулярного пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) или оноботулотоксин А).

4. Пациенты, которые используют следующие лекарства, как описано:

   • Использование триптанов, дитанов или препаратов, содержащих спорынью, в среднем в течение 10 или более дней в месяц.
   • Использование НПВП, ацетаминофена или комбинированных анальгетиков (таких как продукты с ацетаминофеном и кофеином) в среднем 15 дней или более в месяц,
   • Использование опиоидов и/или препаратов, содержащих буталбитал, в среднем в течение 4 или более дней в месяц.
   • Использование любых двух или более из вышеперечисленных препаратов (за исключением опиоидов/буталбитала) в течение в среднем 15 дней или более в месяц,
5. Пациенты с клинически значимыми неврологическими заболеваниями, отличными от мигрени, которые, по мнению исследователей, могут потенциально изменять восприятие боли или ее сообщение.
6. Существовавшие ранее или текущие трудности с глотанием или дыханием.
7. Известные или подозреваемые серьезные нервно-мышечные или сердечно-сосудистые заболевания (такие как боковой амиотрофический склероз, миастения, ишемическая болезнь сердца). это, по мнению исследователя, подвергнет участника повышенному риску нежелательного явления.
8. Пациенты с серьезными психическими расстройствами в анамнезе или в настоящее время, включая шизофрению, активный психоз или биполярное расстройство. Допускаются большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство, которые, по мнению исследователя, хорошо контролируются.
9. Пациенты с клинически значимыми активными заболеваниями печени, сердечно-сосудистыми, метаболическими, респираторными, почечными, эндокринологическими (включая плохо контролируемый сахарный диабет), желудочно-кишечными заболеваниями, а также бактериальными или вирусными инфекциями в течение 30 дней до скрининга или во время базовой фазы, которые по мнению исследователь может помешать участию субъекта в исследовании или создать риск того, что субъект не завершит исследование.
10. Пациенты с диагнозом гематологического или солидного злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака, если до скрининга у них не было рака.
11. Индекс массы тела 18-35 включительно.
12. Пациенты, которые в течение последних 3 лет страдали от злоупотребления алкоголем или наркотиками или проходили лечение от них.
13. Женщины, которые не хотят или не могут использовать приемлемые методы контрацепции во время исследования.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Пациенты, принимавшие участие в исследовании лекарственного вмешательства по любому показанию в течение 60 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) или в исследовании немедикаментозного вмешательства (например, электростимуляция) в течение 30 дней.