Um estudo aberto de DaxibotulinumtoxinA para prevenção de enxaqueca

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito de acordo com os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do comitê de ética do centro de estudo, antes do início de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.
2. O sujeito deve ser capaz de ler.
3. Sujeitos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 75 anos inclusive.

4. O indivíduo tem pelo menos 1 ano de história de enxaqueca (com ou sem aura) consistente com um diagnóstico de acordo com a ICHD (Classificação Internacional de Transtorno de Cefaléia), 3ª edição com o seguinte:

   • Idade de início antes dos 50 anos de idade
   • As crises de enxaqueca duram em média 4 a 72 horas sem tratamento.
   • Por relato do sujeito, pelo menos 8 dias de enxaqueca de intensidade moderada ou grave por mês durante os 3 meses anteriores (antes da triagem)
   • Capacidade de distinguir enxaqueca de dor de cabeça não enxaqueca.
   • Não mais do que 26 dias de dor de cabeça de qualquer tipo por mês por assunto relatado.
5. Pacientes com pelo menos 8 dias qualificados de enxaqueca por mês durante os três meses anteriores à triagem serão elegíveis para entrada neste estudo (avaliado por recordação histórica). Um ataque de enxaqueca deve durar pelo menos 30 minutos. Qualquer uso de um medicamento específico para enxaqueca aguda contará como uma crise de enxaqueca (dia). O intervalo entre dois dias qualificados de enxaqueca deve ser de pelo menos 24 horas para ser contado como ataques distintos de enxaqueca. Uma crise de enxaqueca que remite após o tratamento (ou sono) e recorre dentro de 24 horas será contada como uma crise de enxaqueca.
6. As mulheres não devem ter potencial para engravidar devido a cirurgia, radioterapia, menopausa (um ano após o início) ou ter potencial para engravidar e praticar um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, abstinência, um método de barreira mais espermicida ou DIU) por pelo menos um mês antes da participação no estudo e por dois meses após o final do estudo e ter B-hCG (gonadotrofina coriônica humana beta) negativo na urina na triagem. Excluem-se mulheres grávidas e/ou lactantes. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (por exemplo, um método de barreira mais espermicida ou DIU) começando com a Fase de Linha de Base e continuando durante todo o período do estudo.

7. Um subconjunto de indivíduos (limitado a 30% do total inscrito) que tomam no máximo 1 medicamento preventivo para enxaqueca pode permanecer em terapia se a dose tiver permanecido estável por pelo menos 3 meses (12 semanas) antes do período de observação e não for esperado que mudasse.

   • As exceções incluem o tratamento com onobotulinumtoxinA (wash out = 4 meses).
   • Pacientes que são capazes e desejam comparecer às visitas do estudo, manter um diário de dor de cabeça e cumprir as atividades relacionadas ao estudo.
   • Os pacientes podem ser ingênuos à terapia com neurotoxina botulínica (BoNT) (sem mínimo ou limite) ou ter recebido terapia com BoNT, desde que haja um período de eliminação de 4 meses.
   • Um mínimo de 30% dos indivíduos elegíveis terão enxaqueca crônica, de acordo com os critérios da ICHD-3 (Classificação Internacional de Transtorno de Cefaléia).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com enxaqueca com ≥26 dias de dor de cabeça de qualquer tipo por mês por relatório histórico durante os 3 meses anteriores ao estudo.
2. Pacientes com cefaleias em salvas e outras cefaléias autonômicas do trigêmeo, e outras cefaleias primárias (exceto cefaleia do tipo tensional) e cefaleias secundárias (definidas de acordo com o Comitê de Classificação de Cefaleias da Internationals Headache Society (IHS), 3ª Edição, 2018),
3. Pacientes com histórico de não resposta a ensaios adequados de mais de duas classes de tratamentos preventivos para enxaqueca (por exemplo, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, tricíclicos, divalproato, topiramato, antagonistas do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) de moléculas pequenas ou grandes ou onobotulinumtoxinaA).

4. Pacientes que usam os seguintes medicamentos conforme descrito:

   • Uso de triptanos, ditanos ou medicamentos contendo ergotamina por 10 dias ou mais por mês, em média,
   • Uso de AINEs, paracetamol ou analgésicos combinados (como produtos de acetaminofeno-cafeína) 15 dias ou mais por mês, em média,
   • Uso de opioides e/ou medicamentos contendo butalbital por 4 dias ou mais por mês, em média,
   • Uso de dois ou mais dos medicamentos acima (excluindo opioides/butalbital) por 15 dias ou mais por mês, em média,
5. Pacientes com doença neurológica clinicamente significativa, além da enxaqueca, que, na opinião dos investigadores, pode ter o potencial de alterar a percepção ou relato da dor.
6. Dificuldades preexistentes ou atuais para engolir ou respirar.
7. Distúrbio neuromuscular ou cardiovascular grave conhecido ou suspeito (como esclerose lateral amiotrófica, miastenia gravis, doença arterial coronariana). que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco aumentado de um evento adverso.
8. Pacientes com histórico ou atualmente com transtornos psiquiátricos graves, incluindo esquizofrenia, psicose ativa ou transtorno bipolar. Transtorno depressivo maior e transtorno de ansiedade generalizada que, na opinião do investigador, estão bem controlados, serão permitidos.
9. Pacientes com doença hepática ativa clinicamente significativa, doenças cardiovasculares, metabólicas, respiratórias, renais, endocrinológicas (incluindo diabetes mellitus mal controlada), doenças gastrointestinais e infecções bacterianas ou virais nos 30 dias anteriores à triagem ou durante a fase inicial, que na opinião de o investigador pode interferir na participação do sujeito no estudo ou pode apresentar risco de o sujeito não concluir o estudo.
10. Pacientes com diagnóstico de malignidade hematológica ou sólida nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular, se não tivessem câncer antes da triagem.
11. Índice de massa corporal de 18 a 35, inclusive.
12. Pacientes que nos últimos 3 anos tenham histórico ou tenham sido tratados para abuso de álcool ou drogas.
13. Mulheres que não desejam ou não podem usar contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Pacientes que participaram de um estudo de intervenção medicamentosa para qualquer indicação dentro de 60 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) ou estudo de intervenção não medicamentosa (como estimulação elétrica) dentro de 30 dias.