En åben etiket, undersøgelse af DaxibotulinumtoxinA til forebyggelse af migræne

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen i overensstemmelse med kravene fra undersøgelsesstedets Institutional Review Board (IRB) eller etikkomité, før der påbegyndes protokolspecificerede procedurer.
2. Emnet skal kunne læse.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 til 75 år inklusive.

4. Forsøgspersonen har mindst en 1-årig historie med migræne (med eller uden aura) i overensstemmelse med en diagnose ifølge ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3. udgave med følgende:

   • Debutalder før 50 års alderen
   • Migræneanfald varer i gennemsnit 4-72 timer ubehandlet.
   • Rapportér efter emne mindst 8 migrænedage med moderat eller svær intensitet om måneden over de foregående 3 måneder (før screening)
   • Evne til at skelne migræne fra hovedpine uden migræne.
   • Ikke mere end 26 hovedpinedage af enhver type om måneden efter emnerapport.
5. Patienter med mindst 8 kvalificerede migrænedage om måneden i løbet af de tre måneder forud for screening vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse (vurderet ved historisk tilbagekaldelse). Et migræneanfald skal vare mindst 30 minutter. Enhver brug af en akut migrænespecifik medicin vil tælle som et migræneanfald (dag). Intervallet mellem to kvalificerede migrænedage bør være mindst 24 timer for at blive talt som distinkte migræneanfald. Et migræneanfald, der forsvinder efter behandling (eller søvn) og gentager sig inden for 24 timer, tælles som ét migræneanfald.
6. Kvinder bør enten være i den fødedygtige alder på grund af operation, stråling, overgangsalder (et år efter debut) eller i den fødedygtige alder og praktisere en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, en barrieremetode plus sæddræbende middel eller spiral) i mindst en måned før undersøgelsesdeltagelse og i to måneder efter undersøgelsens afslutning og have et negativt urin B-hCG (Beta-humant choriongonadotropin) ved screening. Drægtige og/eller ammende kvinder er udelukket. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (f.eks. en barrieremetode plus spermicid eller spiral) begyndende med baseline-fasen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden.

7. En undergruppe af forsøgspersoner (begrænset til 30 % af det samlede antal tilmeldte) på ikke mere end 1 forebyggende migrænemedicin kan forblive i behandling, hvis dosis har været stabil i mindst 3 måneder (12 uger) før observationsperioden og ikke er forventes at ændre sig.

   • Undtagelser omfatter behandling med onobotulinumtoxinA (udvaskning = 4 måneder).
   • Patienter, der er i stand til og villige til at deltage i studiebesøg, føre en hovedpinedagbog og i øvrigt overholde studierelaterede aktiviteter.
   • Patienter kan være naive over for botulinum neurotoksin (BoNT)-behandling (ingen minimum eller cap), eller har modtaget BoNT-behandling, forudsat at der er en udvaskningsperiode på 4 måneder.
   • Mindst 30 % af de berettigede forsøgspersoner vil være kronisk migræne i henhold til ICHD-3-kriterier (The International Classification of Headache Disorder).

Ekskluderingskriterier:

1. Migrænepatienter med ≥26 hovedpinedage af enhver art pr. måned ved historisk rapport over de 3 måneder forud for undersøgelsen.
2. Patienter med klyngehovedpine og andre trigeminus autonome cephalalgier og anden primær hovedpine (undtagen spændingshovedpine) og sekundær hovedpine (defineret i henhold til Headache Classification Committee of the Internationals Headache Society (IHS), 3. udgave, 2018),
3. Patienter med en historie med ikke-reagerende på tilstrækkelige forsøg med mere end to klasser af migræneforebyggende behandlinger (f.eks. betablokkere, calciumkanalblokkere, tricykliske, divalproex, topiramat, små eller store molekyle calcitoningen-relaterede peptid (CGRP) antagonister eller onobotulinumtoxinA).

4. Patienter, der bruger følgende medicin som beskrevet:

   • Brug af triptaner, ditaner eller ergotholdige medicin i 10 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af NSAID'er, acetaminophen eller kombinations-analgetika (såsom acetaminophen-koffeinprodukter) 15 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af medicin indeholdende opioider og/eller butalbital i 4 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
   • Brug af to eller flere af ovennævnte lægemidler (undtagen opioider/butalbital) i 15 dage eller mere om måneden i gennemsnit,
5. Patienter med klinisk signifikant neurologisk sygdom, bortset fra migræne, som efter efterforskernes opfattelse kan have potentiale til at ændre smerteopfattelse eller -rapportering.
6. Eksisterende eller aktuelle problemer med at synke eller trække vejret.
7. Kendt eller mistænkt alvorlig neuromuskulær eller kardiovaskulær lidelse (såsom amyotrofisk lateral sklerose, myasthenia gravis, koronararteriesygdom). at efter investigators opfattelse ville sætte deltageren i øget risiko for en uønsket hændelse.
8. Patienter med en historie med eller i øjeblikket har alvorlige psykiatriske lidelser, herunder skizofreni, aktiv psykose eller bipolar lidelse. Større depressive lidelser og generaliseret angstlidelse, som efter efterforskerens vurdering er velkontrollerede, vil være tilladt.
9. Patienter med klinisk signifikant aktiv leversygdom, kardiovaskulær, metabolisk, respiratorisk, renal, endokrinologisk (herunder dårligt kontrolleret diabetes mellitus), gastrointestinale sygdomme og bakterielle eller virale infektioner inden for 30 dage før screening eller under baselinefasen, at investigatoren kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller kan udgøre en risiko for, at forsøgspersonen ikke gennemfører undersøgelsen.
10. Patienter med hæmatologisk eller solid malignitetsdiagnose inden for 5 år før screening med undtagelse af basalcellekarcinom og pladecellecarcinom, hvis de har været kræftfri før screening.
11. Body mass index på 18-35, inklusive.
12. Patienter, der inden for de seneste 3 år har en historie med eller er blevet behandlet for alkohol- eller stofmisbrug.
13. Kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge acceptabel prævention under undersøgelsen.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Patienter, der har deltaget i et lægemiddelinterventionsstudie for en hvilken som helst indikation inden for 60 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) eller ikke-lægemiddelinterventionsundersøgelse (såsom elektrisk stimulering) inden for 30 dage.