Une étude ouverte sur la DaxibotulinumtoxinA pour la prévention de la migraine

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet conformément aux exigences du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique du site d'étude, avant le lancement de toute procédure spécifiée dans le protocole.
2. Le sujet doit être capable de lire.
3. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus.

4. Le sujet a au moins un an d'antécédents de migraine (avec ou sans aura) cohérents avec un diagnostic selon l'ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3e édition avec les éléments suivants :

   • Âge d'apparition avant 50 ans
   • Les crises de migraine durent en moyenne 4 à 72 heures sans traitement.
   • Par sujet, déclarez au moins 8 jours de migraine d'intensité modérée ou sévère par mois au cours des 3 mois précédents (avant le dépistage)
   • Capacité à distinguer la migraine des céphalées non migraineuses.
   • Pas plus de 26 jours de maux de tête de tout type par mois par rapport de sujet.
5. Les patients avec au moins 8 jours de migraine qualifiés par mois au cours des trois mois précédant le dépistage seront éligibles pour participer à cette étude (évaluée par rappel historique). Une crise de migraine doit durer au moins 30 minutes. Toute utilisation d’un médicament spécifique à la migraine aiguë comptera comme une crise de migraine (jour). L’intervalle entre deux jours de migraine qualifiés doit être d’au moins 24 heures pour être compté comme des crises de migraine distinctes. Une crise de migraine qui disparaît après le traitement (ou le sommeil) et qui réapparaît dans les 24 heures sera comptée comme une crise de migraine.
6. Les femmes doivent être soit en âge de procréer en raison d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie, de la ménopause (un an après le début), soit en âge de procréer et pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, l'abstinence, une méthode barrière plus un spermicide ou un DIU). pendant au moins un mois avant la participation à l'étude et pendant deux mois après la fin de l'étude et avoir une B-hCG urinaire négative (gonadotrophine chorionique bêta-humaine) lors du dépistage. Les femelles enceintes et/ou allaitantes sont exclues. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire (par exemple, une méthode barrière plus un spermicide ou un DIU) en commençant par la phase de référence et en continuant tout au long de la période d'étude.

7. Un sous-ensemble de sujets (plafonné à 30 % du total inscrit) prenant au maximum 1 médicament préventif contre la migraine peut rester sous traitement si la dose est restée stable pendant au moins 3 mois (12 semaines) avant la période d'observation et n'est pas devrait changer.

   • Les exceptions incluent le traitement à l'onobotulinumtoxinA (wash-out = 4 mois).
   • Les patients qui sont capables et désireux d'assister à des visites d'étude, de tenir un journal des maux de tête et de se conformer aux activités liées à l'étude.
   • Les patients peuvent être naïfs de traitement par neurotoxine botulique (BoNT) (pas de minimum ni de plafond) ou avoir reçu un traitement par BoNT à condition qu'il y ait une période de sevrage de 4 mois.
   • Au moins 30 % des sujets éligibles seront atteints de migraine chronique, selon les critères ICHD-3 (The International Classification of Headache Disorder).

Critère d'exclusion:

1. Patients migraineux avec ≥26 jours de maux de tête de toute nature par mois selon rapport historique au cours des 3 mois précédant l'étude.
2. Patients souffrant de céphalées en grappe et d'autres céphalées autonomes du trijumeau, ainsi que d'autres céphalées primaires (à l'exception des céphalées de tension) et des céphalées secondaires (définies selon le Comité de classification des maux de tête de l'Internationals Headache Society (IHS), 3e édition, 2018),
3. Patients ayant des antécédents de non-réponse aux essais adéquats portant sur plus de deux classes de traitements préventifs de la migraine (par exemple, bêtabloquants, inhibiteurs calciques, tricycliques, divalproex, topiramate, antagonistes du peptide lié au gène de la calcitonine à petites ou grandes molécules (CGRP) ou onobotulinumtoxinA).

4. Patients qui utilisent les médicaments suivants comme décrit :

   • Utilisation de triptans, de ditans ou de médicaments contenant de l'ergot pendant 10 jours ou plus par mois en moyenne,
   • Utilisation d'AINS, d'acétaminophène ou d'analgésiques combinés (tels que les produits à base d'acétaminophène et de caféine) 15 jours ou plus par mois en moyenne,
   • Utilisation d'opioïdes et/ou de médicaments contenant du butalbital pendant 4 jours ou plus par mois en moyenne,
   • Utilisation de deux ou plusieurs des médicaments ci-dessus (à l'exclusion des opioïdes/butalbital) pendant 15 jours ou plus par mois en moyenne,
5. Patients atteints d'une maladie neurologique cliniquement significative, autre que la migraine, qui, de l'avis des enquêteurs, peut avoir le potentiel de modifier la perception ou le signalement de la douleur.
6. Difficultés préexistantes ou actuelles à avaler ou à respirer.
7. Trouble neuromusculaire ou cardiovasculaire grave connu ou suspecté (tel que la sclérose latérale amyotrophique, la myasthénie grave, la maladie coronarienne). qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le participant à un risque accru d'événement indésirable.
8. Patients ayant des antécédents ou souffrant actuellement de troubles psychiatriques majeurs, notamment la schizophrénie, la psychose active ou le trouble bipolaire. Trouble dépressif majeur et trouble anxieux généralisé qui, de l'avis de l'enquêteur, sont bien contrôlés, seront autorisés.
9. Patients atteints d'une maladie hépatique active cliniquement significative, cardiovasculaire, métabolique, respiratoire, rénale, endocrinologique (y compris un diabète sucré mal contrôlé), de maladies gastro-intestinales et d'infections bactériennes ou virales dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la phase de référence, qui, de l'avis de l'investigateur peut interférer avec la participation du sujet à l'étude ou peut présenter un risque que le sujet ne termine pas l'étude.
10. Patients avec un diagnostic hématologique ou de tumeur maligne solide dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde s'ils n'avaient pas de cancer avant le dépistage.
11. Indice de masse corporelle de 18 à 35 inclus.
12. Patients qui, au cours des 3 dernières années, ont des antécédents ou ont été traités pour abus d'alcool ou de drogues.
13. Les femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception acceptable pendant l'étude.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Patients ayant participé à une étude d'intervention médicamenteuse pour toute indication dans les 60 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue) ou à une étude d'intervention non médicamenteuse (telle que la stimulation électrique) dans les 30 jours.