Avoin tutkimus, daxibotulinumtoxinA migreenin ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuspaikan Institutional Review Boardin (IRB) tai eettisen komitean vaatimusten mukaisesti ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Aiheen on osattava lukea.
3. Miehet tai naiset, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.

4. Tutkittavalla on vähintään 1 vuoden historia migreenistä (auralla tai ilman), joka on ICHD:n (International Classification of Headache Disorder) 3. painoksen mukainen diagnoosi, jossa on seuraavat seikat:

   • Alkamisikä ennen 50 vuoden ikää
   • Migreenikohtaukset, jotka kestävät keskimäärin 4-72 tuntia hoitamattomana.
   • Kohteen mukaan vähintään 8 kohtalaista tai vaikeaa migreenipäivää kuukaudessa viimeisten 3 kuukauden aikana (ennen seulontaa)
   • Kyky erottaa migreeni ei-migreenistä päänsärystä.
   • Enintään 26 kaikentyyppistä päänsärkypäivää kuukaudessa aiheraportin mukaan.
5. Potilaat, joilla on vähintään 8 pätevää migreenipäivää kuukaudessa kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa, voivat osallistua tähän tutkimukseen (historiallisen muistin perusteella). Migreenikohtauksen tulee kestää vähintään 30 minuuttia. Akuutin migreenispesifisen lääkkeen käyttö lasketaan migreenikohtaukseksi (päivä). Kahden hyväksytyn migreenipäivän välisen ajan tulee olla vähintään 24 tuntia, jotta ne voidaan laskea erillisiksi migreenikohtauksiksi. Migreenikohtaus, joka hellittää hoidon (tai unen) jälkeen ja uusiutuu 24 tunnin sisällä, lasketaan yhdeksi migreenikohtaukseksi.
6. Naisten tulee olla joko ei-hedelmöitysikäisiä leikkauksen, säteilyn, vaihdevuosien (yksi vuosi alkamisen jälkeen) tai hedelmällisessä iässä olevien ja lääketieteellisesti hyväksyttävien ehkäisymenetelmien (esim. vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja kahden kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen ja heillä on negatiivinen virtsan B-hCG (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset eivät sisälly tähän. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on myös käytettävä ylimääräistä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmä plus siittiöiden torjunta-aine tai IUD), joka alkaa perusvaiheesta ja jatkuu koko tutkimusjakson ajan.

7. Koehenkilöiden alaryhmä (rajoitettu 30 %:iin osallistuneista), jotka saavat enintään 1 ennaltaehkäisevää migreenilääkitystä, voivat jatkaa hoitoa, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta (12 viikkoa) ennen tarkkailujaksoa ja ei odotetaan muuttuvan.

   • Poikkeuksia ovat onobotulinumtoxinA-hoito (wash out = 4 kuukautta).
   • Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat osallistua opintokäynneille, pitävät päänsärkypäiväkirjaa ja muuten noudattavat tutkimukseen liittyviä toimia.
   • Potilaat eivät ehkä ole saaneet botuliinineurotoksiinihoitoa (BoNT) (ei minimi- tai ylärajaa) tai ovat saaneet BoNT-hoitoa edellyttäen, että on 4 kuukauden poistumisjakso.
   • Vähintään 30 %:lla hakukelpoisista potilaista on krooninen migreeni ICHD-3:n (International Classification of Headache Disorder) kriteerien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Migreenipotilaat, joilla on ≥ 26 päänsärkypäivää kuukaudessa, historiallisen raportin mukaan tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden ajalta.
2. Potilaat, joilla on klusteripäänsärkyä ja muita trigeminaalisia autonomisia päänsärkyä ja muita primaarisia päänsärkyä (paitsi jännitystyyppistä päänsärkyä) ja sekundaarista päänsärkyä (määritelty Internationals Headache Societyn (IHS) päänsärkyluokituskomitean, 3. painos, 2018) mukaan,
3. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin reagoineet riittäviin tutkimuksiin useamman kuin kahden luokan migreeniä ehkäisevällä hoidolla (esim. beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, trisykliset lääkkeet, divalproeksi, topiramaatti, pieni- tai suurimolekyyliset kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) antagonistit tai onobotuliinitoksiiniA).

4. Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä kuvatulla tavalla:

   • triptaanien, ditaanien tai torajyvää sisältävien lääkkeiden käyttö keskimäärin 10 päivää tai enemmän kuukaudessa,
   • NSAID-lääkkeiden, asetaminofeenin tai yhdistelmäkipulääkkeiden (kuten asetaminofeeni-kofeiinituotteiden) käyttö keskimäärin 15 päivää tai enemmän kuukaudessa,
   • opioidien ja/tai butalbitaalia sisältävien lääkkeiden käyttö keskimäärin 4 päivää tai enemmän kuukaudessa,
   • kahden tai useamman yllä mainitun lääkkeen käyttö (pois lukien opioidit/butalbitaali) keskimäärin 15 päivää tai enemmän kuukaudessa,
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus, muu kuin migreeni, joka tutkijoiden mielestä saattaa muuttaa kivun havaitsemista tai ilmoittamista.
6. Aiemmat tai nykyiset nielemis- tai hengitysvaikeudet.
7. Tunnettu tai epäilty vakava neuromuskulaarinen tai kardiovaskulaarinen häiriö (kuten amyotrofinen lateraaliskleroosi, myasthenia gravis, sepelvaltimotauti). jotka tutkijan mielestä asettaisivat osallistujan lisääntyneeseen haittatapahtuman riskiin.
8. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä vakavia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien skitsofrenia, aktiivinen psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Vakava masennushäiriö ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, jotka tutkijan mielestä ovat hyvin hallinnassa, ovat sallittuja.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen maksasairaus, sydän- ja verisuonisairaus, aineenvaihdunta-, hengitystie-, munuaissairaus, endokrinologinen (mukaan lukien huonosti hallittu diabetes mellitus), maha-suolikanavan sairaudet ja bakteeri- tai virusinfektiot 30 päivän aikana ennen seulontaa tai perusvaiheen aikana. tutkija voi häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai saattaa aiheuttaa riskin, että tutkittava ei saa tutkimusta loppuun.
10. Potilaat, joilla on hematologinen tai kiinteä maligniteettidiagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja okasolusyöpää, jos heillä ei ole ollut syöpää ennen seulontaa.
11. Painoindeksi 18-35, mukaan lukien.
12. Potilaat, joilla on viimeisten 3 vuoden aikana ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai niitä on hoidettu sen vuoksi.
13. Naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Potilaat, jotka ovat osallistuneet lääkeinterventiotutkimukseen minkä tahansa käyttöaiheen osalta 60 päivän sisällä (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai ei-lääkkeisiin interventiotutkimukseen (kuten sähköstimulaatioon) 30 päivän sisällä.