Un'etichetta aperta, studio su DaxibotulinumtoxinA per la prevenzione dell'emicrania

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto in conformità con i requisiti dell'Institutional Review Board (IRB) o del comitato etico del sito di studio, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specificata nel protocollo.
2. Il soggetto deve essere in grado di leggere.
3. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi.

4. Il soggetto ha una storia di emicrania (con o senza aura) da almeno 1 anno compatibile con una diagnosi secondo l'ICHD (Classificazione internazionale dei disturbi della cefalea), 3a edizione con quanto segue:

   • Età di esordio prima dei 50 anni
   • Attacchi di emicrania che durano in media 4-72 ore non trattati.
   • Per soggetto segnalano almeno 8 giorni di emicrania di intensità moderata o grave al mese nei 3 mesi precedenti (prima dello screening)
   • Capacità di distinguere l’emicrania dalla cefalea non emicranica.
   • Non più di 26 giorni di mal di testa di qualsiasi tipo al mese per soggetto segnalato.
5. I pazienti con almeno 8 giorni qualificati di emicrania al mese nei tre mesi precedenti lo screening saranno idonei a partecipare a questo studio (valutato mediante richiamo storico). Un attacco di emicrania deve durare almeno 30 minuti. Qualsiasi utilizzo di un farmaco specifico per l'emicrania acuta verrà conteggiato come un attacco di emicrania (giorno). L'intervallo tra due giorni qualificati di emicrania dovrebbe essere di almeno 24 ore per essere conteggiato come attacchi di emicrania distinti. Un attacco di emicrania che regredisce dopo il trattamento (o il sonno) e recidiva entro 24 ore verrà conteggiato come un attacco di emicrania.
6. Le donne dovrebbero essere in età fertile a causa di interventi chirurgici, radiazioni, menopausa (un anno dopo l'esordio) o in età fertile e praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (p. es., astinenza, un metodo di barriera più spermicida o spirale) per almeno un mese prima della partecipazione allo studio e per due mesi dopo la fine dello studio e avere un risultato B-hCG (beta-gonadotropina corionica umana) nelle urine negativo allo screening. Sono escluse le donne in gravidanza e/o in allattamento. Le donne che utilizzano contraccettivi ormonali devono utilizzare anche un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato (ad esempio, un metodo di barriera più spermicida o IUD) a partire dalla fase basale e continuando per l'intero periodo di studio.

7. Un sottogruppo di soggetti (limitato al 30% del totale arruolato) che assumono non più di 1 farmaco preventivo contro l'emicrania può rimanere in terapia se la dose è rimasta stabile per almeno 3 mesi (12 settimane) prima del periodo di osservazione e non è dovrebbe cambiare.

   • Le eccezioni includono il trattamento con onobotulinumtoxinA (wash out = 4 mesi).
   • Pazienti che sono in grado e disposti a partecipare alle visite dello studio, a tenere un diario del mal di testa e ad aderire in altro modo alle attività correlate allo studio.
   • I pazienti possono essere naive alla terapia con neurotossina botulinica (BoNT) (nessun minimo o limite massimo) o aver ricevuto una terapia BoNT a condizione che sia previsto un periodo di washout di 4 mesi.
   • Un minimo del 30% dei soggetti idonei sarà affetto da emicrania cronica, secondo i criteri ICHD-3 (The International Classification of Headache Disorder).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con emicrania con ≥26 giorni di mal di testa di qualsiasi tipo al mese secondo il rapporto storico nei 3 mesi precedenti lo studio.
2. Pazienti con cefalea a grappolo e altre cefalalgie autonomiche trigeminali e altre cefalee primarie (eccetto cefalea di tipo tensivo) e cefalee secondarie (definite secondo il Headache Classification Committee della Internationals Headache Society (IHS), 3a edizione, 2018),
3. Pazienti con una storia di non risposta a studi adeguati su più di due classi di trattamenti preventivi dell'emicrania (ad es. beta bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, triciclici, valproato, topiramato, antagonisti del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) a piccola o grande molecola o onobotulinotossina A).

4. Pazienti che utilizzano i seguenti farmaci come descritto:

   • Uso di triptani, ditani o farmaci contenenti ergot per 10 giorni o più al mese in media,
   • Uso di FANS, paracetamolo o analgesici combinati (come prodotti a base di paracetamolo-caffeina) per 15 giorni o più al mese in media,
   • Uso di oppioidi e/o farmaci contenenti butalbital per 4 giorni o più al mese in media,
   • Uso di due o più dei farmaci sopra indicati (esclusi oppioidi/butalbital) per 15 giorni o più al mese in media,
5. Pazienti con malattie neurologiche clinicamente significative, diverse dall'emicrania, che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero potenzialmente alterare la percezione o la segnalazione del dolore.
6. Difficoltà preesistenti o attuali a deglutire o respirare.
7. Disturbi neuromuscolari o cardiovascolari gravi noti o sospetti (come sclerosi laterale amiotrofica, miastenia grave, malattia coronarica). che secondo l'opinione dello sperimentatore esporrebbe il partecipante ad un rischio maggiore di un evento avverso.
8. Pazienti con una storia di o che soffrono attualmente di disturbi psichiatrici gravi tra cui schizofrenia, psicosi attiva o disturbo bipolare. Saranno ammessi il disturbo depressivo maggiore e il disturbo d'ansia generalizzato che, a giudizio dello sperimentatore, sono ben controllati.
9. Pazienti con malattie epatiche attive clinicamente significative, malattie cardiovascolari, metaboliche, respiratorie, renali, endocrinologiche (incluso diabete mellito scarsamente controllato), malattie gastrointestinali e infezioni batteriche o virali nei 30 giorni precedenti lo screening o durante la fase basale, che a giudizio di lo sperimentatore può interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o può presentare il rischio che il soggetto non completi lo studio.
10. Pazienti con diagnosi di tumore maligno o ematologico entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose se erano liberi da cancro prima dello screening.
11. Indice di massa corporea di 18-35 compreso.
12. Pazienti che negli ultimi 3 anni hanno avuto una storia di o sono stati trattati per abuso di alcol o droghe.
13. Donne che non sono disposte o non sono in grado di utilizzare contraccettivi accettabili durante lo studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Pazienti che hanno partecipato a uno studio di intervento farmacologico per qualsiasi indicazione entro 60 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o a uno studio di intervento non farmacologico (come la stimolazione elettrica) entro 30 giorni.